Клімук Б. Т. Характеристика мутаційного статусу гена Her-2/neu в клітинах раку молочної залози.

Дисертація присвячена підвищенню ефективності визначення статусу гена Her-2/neu у пацієнток, хворих на рак молочної залози, шляхом використання флуоресцентної гібридизації in situ (FISH) в поєднанні з імуногістохімічними (ІГХ) та молекулярно-генетичними даними. При оцінюванні методом FISH зразків тканин жінок хворих на РМЗ, відповідно до рекомендацій керівництв ASCO/CAP від 2007, 2013 та 2018 років, відсоток випадків без ампліфікації гена Her-2/neu був найнижчим за використання рекомендацій від 2007 року. Показано, що найбільше випадків з позитивним мутаційним статусом гена Her-2/neu виявляли при застосуванні рекомендацій ASCO/CAP 2013 року. Значна кількість випадків із сумнівним результатом щодо мутаційного статусу гена Her-2/neu спостерігалася за використання ASCO/CAP 2018 року. Продемонстровано важливість додаткових FISH та ІГХ тестувань зразків в цих випадках для отримання остаточного мутаційного статусу гена Her-2/neu. Визначена чутливість та специфічність досліджень FISH та ІГХ для встановлення статусу Her-2/neu на зразках тканин РМЗ відповідно до рекомендацій керівництв ASCO/CAP 2007, 2013 та 2018 років. Встановлено поліморфний варіант гена rs 3803662 TOX3, наявність якого потенційно пов’язано із мутаційним статусом гена Her-2/neu при РМЗ. Випадки із співвідношенням (Her-2/neu)/СЕР17 менше 2 при кількості копій гена Her-2/neu на клітину більше або рівним 6 в умовах недоступності гістологічного матеріалу РМЗ для додаткового ІГХ дослідження, як це вимагають рекомендації керівництв ASCO/CAP 2018 року, запропоновано розцінювати як позитивні за ампліфікаційним статусом досліджуваного гена.