Родрігес Р. Р. Молекулярні особливості фолат-залежного метаболізму в плаценті людини в нормі, при гіпергомоцистеїнемії та поліморфізмі гена метилентетрагідрофолатредуктази в дослідженнях in vivo, ex vivo та in silico.

Дисертація присвячена аналізу молекулярних особливостей фолат-залежного метаболізму (ФЗМ) в плаценті людини та впливу підвищеної концентрації гомоцистеїну і С677Т мутації гена MTHFR на метаболічні потоки. Для системного аналізу було створено стехіометричну модель ФЗМ із урахуванням тканиноспецифічної експресії генів. Моделювання підвищеної концентрації гомоцистеїну у системі змінює метаболічні потоки через більшість реакцій ФЗМ і, зокрема, призводить до зсуву метаболічних потоків в бік реметилювання за рахунок зниження реакцій фолатного циклу і синтезу пуринових основ. Моделювання С677Т генотипу гена MTHFR призводить до незначного зниження метаболічних потоків, які йдуть на реакції метіонінового циклу, і підвищення тих, які йдуть на процеси синтезу пуринів. Передбачення моделі щодо впливу гомоцистеїну на реакції метіонінового циклу і синтез пуринів de novo перевірені і підтверджені в експерименті з плацентарними експлантами методом високоефективної рідинної хроматографії/мас-спектрометрії.