Клімочкіна О. М. Біохімічні механізми апоптозу клітин різного рівня диференціювання

Дисертація присвячена встановленню ролі модуляції апоптозу і місця опіатних рецепторів і мітохондріальних К+АТФ - залежних каналів в біології клітин різного рівня диференціювання. У основі роботи лежить вивчення і порівняння ролі основних регуляторних систем клітин, що стоять на різних рівнях диференціювання в процесах модуляції апоптозу. В ході роботи проведені дослідження в 33 експериментальних групах мононуклеарних клітин здорових донорів і 27 групах МСК кісткового мозку щурів, що показують різний стан опіатних рецепторів і мітохондріальних К+АТФ - залежних каналів. Проведений аналіз морфологічної детекції апоптозу з використанням ядерного фарбника Hoechst 33342, визначення фрагментації ДНК, стабільних метаболитів оксиду азоту, сфінгозину, показників стану енергетичного обміну, активності супероксиддисмутази, ЯМР - релаксації. Вперше побудована і застосована концепція системного аналізу комплексної регуляції апоптозу і системи апоптоз - проліферація клітин різного рівня диференціювання за допомогою опіатних рецепторів, мітохондріальних К+АТФ - залежних каналів, компонентів сфінгомієлінового циклу і обміну оксиду азоту. Вперше показана залежність співвідношення апоптозу і проліферації від типу активованих опіатних рецепторів і стану мітохондріальних К+АТФ - залежних каналів. Розроблені і вдосконалені методи визначення в клітинних культурах оксиду азоту і ранньої діагностики апоптотичних процесів за допомогою ЯМР - релаксометрії, отримані патенти України на корисну модель. Результати роботи дозволяють розширити розуміння комплексної регуляції апоптозу клітин різного рівня диференціювання і дозволяють оцінити можливість застосування агоністів опіатних рецепторів та активаторів і блокаторів мітохондріальних К+АТФ - залежних каналів для підвищення життєздатності МСК при трансплантації, а також для терапії захворювань, пов'язаних з порушенням регуляції апоптозу імунної системи.