Гарбузова В. Ю. Роль системи матриксного Gla-протеїну в патогенезі склеротичних уражень артерій та їх ускладнень (експериментальні й молекулярно-генетичні дослідження)

Дисертація присвячена вивченню ролі системи матриксного Gla-протеїну (MGP) в патогенезі серцево-судинних захворювань. Установлено, що блокування варфарином участі MGP у механізмах захисту тканин від процесів ектопічної кальцифікації призводить до розвитку вираженого обвапнення аорти через 96 годин від початку введення щурам токсичних доз вітаміну D (300000 МО/кг). Показано, що додаткові умови для кальцифікації за умов гострої D-вітамінної інтоксикації створюються за рахунок порушення балансу між про- і антикальциногенними ферментами судинної стінки: в тканинах артеріальних судин активність лужної фосфатази зростає на 21 %, а екто-АТФази зменшується у 2 рази порівняно з контролем. Доведено, що алельний поліморфізм генів системи MGP є важливим чинником спадкової схильності до розвитку склеротичних уражень артеріальних судин та їх ускладнень. Для прогнозування ризику гострого коронарного синдрому (ГКС) створено двокомпонентну класифікаційну модель, яка включає поліморфізми G-7A і Thr83Ala гена MGP і має прогностичну здатність понад 60 %. Збіг в однієї особи, подібних за спрямованістю, варіантів генотипів за зазначеними поліморфізмами асоціюється зі збільшенням ризику ГКС: у гетерозигот за обома поліморфізмами він підвищується у 2,1 разу, а в гомозигот за мінорними алелями - у 6,3 раза. Виявлено асоціацію ряду досліджених поліморфізмів із деякими факторами ризику атеросклерозу: статтю, індексом маси тіла, артеріальною гіпертензією, порушеннями ліпопротеїнового обміну і коагуляції крові, палінням, стресовими професіями.