Павловський В. І. Похідні 1,4-бенздіазепіну та споріднені гетероциклічні структури: синтез, зв'язок "структура-властивості"

Об'єкт дослідження: заміщені 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они та споріднені гетероциклічні сполуки. Мета роботи: молекулярний дизайн та синтез нових похідних дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону і споріднених гетероциклічних систем - потенційних лігандів центральних бенздіазепінових рецепторів, встановлення зв'язку "структура-молекулярні механізми дії-властивості" та оцінка перспективи щодо їх практичного використання. Методи дослідження: тонкий органічний синтез, спектроскопія 1Н ЯМР, ІЧ, УФ, мас-спектрометрія, рентгеноструктурний аналіз, фармакологічні дослідження in vivo та in vitro, радіолігандний аналіз (афінітет, внутрішня активність). Теоретичне та практичне значення: розроблено способи отримання 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів, 16- і 18-членних диоксотетразагетероциклів. Серед синтезованих похідних (3-алкокси-, 3-ацилокси-, 3-ариламіно-, 3-ариліден(гетариліден)-1,4-бенздіазепін-2-онів) виявлено біля 30 сполук, які мають високу анальгетичну активність. Деякі з цих сполук наряду з анальгетичною активністю мають протизапальну активність. Виявлено структурні параметри, котрі обумовлюють афінітет та селективність до ЦБДР або ПБДР центральної нервової системи.Розроблено оптимальний спосіб синтезу субстанції препарату циназепам (левана). Спільно із співробітниками ТДВ "ІНТЕРХІМ" створено та впроваджено спосіб отримання субстанції.