Півень О. О. Порушення експресії генів адгеринового комплексу у міокарді як молекулярний механізм розвитку деяких патологій серця

Дисертація присвячена з’ясуванню ролі генів адгеринового комплексу: Cdh2, Ctnnb1 та Ctnna1 та їхніх продуктів (білків N-кадгерину, β-катеніну та α-Е-катеніну відповідно) у кардіогенезі та функціонуванні дорослого серця, дослідженню участі продуктів генів Ctnnb1 та Ctnna1 у регуляції активності сигнальних систем кардіоміоцитів (WNT/β-катенінового, Hippo-, Pi3K/Akt-, MAPK-, цАМФ/PKA-сигнальних каскадів), а відповідно і їхньої участі в контролюванні проліферативної активності і термінальної диференціації неонатальних кардіоміоцитів. У результаті виконання роботи були отримані фундаментальні дані, котрі значно доповнюють та розширюють сучасні знання та уяву про роль генів адгеринового комплексу: Cdh2, Ctnna1 та Ctnnb1 і функцію їхніх продуктів, білків N-кадгерину, α-Е-катеніну та β-катеніну відповідно, в кардіогенезі, формуванні та функціонуванні серця дорослих тварин. Ґрунтуючись на результатах дослідження ми висунули гіпотезу згідно якої гени адгеринового комплексу (Cdh2, Ctnna1 та Ctnnb1) мають критичне значення для нормального розвитку та функціонування серця. Пригнічення (чи порушення) експресії генів Cdh2, Ctnna1 та Ctnnb1 спричиняють летальність та молекулярно-генетичні патерни змін міокарду у мишей за рахунок порушення адгезивної та регуляторної функції їхніх продуктів (N-кадгерину, α-Е-катеніну та β-катеніну відповідно). Ймовірно, мутації генів Ctnna1 та Ctnnb1 у людей, також можуть бути асоційованими з порушеннями розвитку та функціонування серця. Ключові слова: кардіогенез, міжклітинна адгезія, кадгерин-катеніновий комплекс, N-кадгерин, β-катенін, α-Е-катенін, Cdh2, Ctnnb1, Ctnna1, канонічний Wnt сигналінг, НІРРО сигналінг, гіпертрофія, міокард.