У дисертації наведено з’ясування патогенетичної ролі метаболічних процесів у розвитку ендогенної токсемії, зумовленої метотрексатом, протекторної ролі кальцію фолінату в експерименті та наведено нове вирішення актуального наукового завдання, що полягає у застосуванні терапії супроводу медикаментозного лікування прогресуючої трубної вагітності та вдосконаленні комплексної прегравідарної підготовки жінок з ектопічною вагітністю з метою збереження репродуктивного здоров’я.
Дослідження включало експериментальну та клінічну частини (ретроспективний і проспективний етапи) роботи.
За умов експериментального застосування різних доз метотрексату в організмі піддослідних тварин відмічено значні відхилення показників функціонального стану печінки: зростав рівень аланінамінотрансферази, аспартатамінотранс¬ферази, кислої фосфатази, лужної фосфатази; збільшувався еритроцитарний індекс інтоксикації, зростав вміст фракцій молекул середньої маси. Токсичність дії метотрексату маніфестувала оксидативним стресом; функціональною неспроможністю антиоксидантного захисту; рівень глюкози, креатиніну та білірубіну достовірно не змінювався. В умовах цитотоксичної дії метотрексату відмічалися істотні зміни гуморальної ланки імунної системи (зростав вміст Ig А, Ig М, Ig G , TNF-α, циркулюючих імунних комплексів), зростала активність апоптично- та некротично змінених нейтрофілів у крові. Під дією одно- та дворазового використання метотрексату відбувалися дозозалежні морфофункціональні порушення структурних змін матки і печінки.
Таргетне використання кальцію фолінату сприяло нормалізації біохімічних показників та проявів цитолітичного синдрому; зниженню ендотоксикозу; послабленню оксидативного стресу; активізації антиоксидантного захисту; нормалізації імунного статусу. На фоні нормалізації біохімічних показників покращувалася морфофункціональна структура матки і печінки експериментальних тварин при застосуванні різних доз метотрексату і таргетному використанні кальцію фолінату.
На ретроспективному етапі роботи визначено найбільш значимі шанси ризику виникнення позаматкової вагітності: раннє статеве життя; високий інфекційний індекс у дитинстві; внутрішньоматкові контрацептиви; медичні аборти в анамнезі; шкідливі звички – паління, запальні захворювання жіночих статевих органів (аднексити, кольпіти).
Вплив цитостатика метотрексату на організм хворих жінок є дозозалежним (при дворазовому введенні метотрексату на 3 та 7 доби спостерігається вірогідне підвищення рівня аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, креатиніну та активності лужної фосфатази, кислої фосфатази, тоді як одноразове застосування метотрексату не має цитолітичного впливу на печінкові клітини, не змінює рівень загального білірубіну, глюкози, але достовірно викликає зростання рівня гомоцистеїну, зниження рівня вітаміну D, фолієвої кислоти у плазмі крові. На 30 добу після медикаментозного лікування ектопічної вагітності цитостатиком рівень фолієвої кислоти, гомоцистеїну та вітаміну D залишаються достовірно відмінними від контролю.
Застосування кальцію фолінату у хворих при одноразовому та дворазовому використанні метотрексату повністю блокує прояви цитолітичного та холестатичного синдромів, дещо знижує токсичний вплив на фолатний обмін і рівень гомоцистеїну та вітаміну D. Ранній та пізній апоптоз нейтрофілів не залежить від локалізаціі вагітності і достовірно зростає на фоні застосування різних доз метотрексату.
Побічний ефект застосування метотрексату був дозозалежний і проявлявся зростанням частоти ранніх та пізніх ускладнень Токсична дія цитостатика усувалась застосуванням терапії супроводу – кальцію фолінатом (втричі зменшувала відсоток хворих з анемією та лейкопенією (р<0,05)).
Медикаментозне лікування позаматкової вагітності метотрексатом порівняно з оперативним втручанням дозволяє у 2,5 рази ефективніше зберігати прохідність маткових труб. Застосування кальцію фолінату в якості терапії супроводу медикаментозного лікування ектопічної вагітності та комплексна реабілітаційна схема прегравідарної підготовки дозволяє усунути токсичну дію цитостатика (втричі зменшує відсоток хворих з анемією та лейкопенією, нормалізувати рівень фолієвої кислоти, гомоцистеїну, вітаміну D, знижує відсоток викиднів у 2 рази, сприяє збільшенню абсолютних значень клінічних вагітностей до 37,5 %, a народжених живими до 30,0 %, що на 10 % більше, ніж у групі хворих, які лікувались лише метотрексатом.
