Бондаренко Н. В. Особливості патохімічних порушень ока і клінічного перебігу експериментального переднього неінфекційного увеїту при первинній очній гіпертензії, ефективність метаболічної корекції антиоксидантом карнозином

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0823U101258

Здобувач

Спеціальність

  • 222 - Медицина

15-12-2023

Спеціалізована вчена рада

ДФ8497

Державна Установа «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В. П. Філатова Національної академії медичних наук України»

Анотація

Експериментальні дослідження на кроликах довели, що наявність при моделюванні переднього неінфекційного увеіту ПНУ такого фактору як первинна очна гіпертензія ОГ обтяжує перебіг патологічного процесу у тварин. Клінічна картина увеїту в групі з первинною ОГ була більш виразною і мала певні особливості. Продемонстровано наявність вірогідніх змін основних клінічних ознак при порівнянні ПНУ з нормотензією та з ОГ, а саме за ін’єкцією судин кон’юнктиви і склери (р=0,0001), характером преципітатів (р=0,0009), вмісту передньої камери (р=0,0034), характеру задніх сінехій (р=0,0025), помутнінням скловидного тіла (р=0,0338), патологією очного дна (р=0,0001). Первинна ОГ викликала обтяження запального процесу в передньому відділі ока за оцінками лабораторних показників. Наявність лейкоцитів і значне підвищення вмісту загального білка в камерній вологі (маркерів проникності судин) через 4 тижні після моделювання ПНУ, особливо на тлі ОГ, свідчить про прогресування запального процесу в органі зору. Встановлено суттєве збільшення маркеру запалення неоптерину Н в групі з ОГ, яке спостерігали як в тканині увеального тракту так і в біологічних рідинах ока – камерній та сльозовій вологі. Максимальне накопичення Н відмічене в увеальній тканині. Встановлено зменшення активності ключових ферментів антиоксидатного захисту переднього відділу ока при ПНУ. В групі з первинною ОГ і ПНУ показники були нижче, ніж в групі з ПНУ. Активність каталази зменшена на 19,6 %, СОД – на 20,9 %, ГПО- на 22 % по відношенню до групи ПНУ з нормотензією. Активність прооксидантних ферментів, які продукують активні форми кисню (НАДН-оксидази та ксантиноксидази) в мітохондріях, змінювалась протилежно. В групі ОГ+ПНУ НАДН-оксидаза перевищувала показники в групі ПНУ з нормотензією на 20,4%, ксантиноксидаза – на 24,3%. Підвищений ВОТ сприяв підвищенню вмісту продуктів пероксидації ліпідів МДА в увеальному тракті тварин з ПНУ. В групі ОГ+ПНУ рівень МДА зростав на 30,8 % по відношенню до групи ПНУ з нормотензією. Дослідження впливу дипептиду карнозину К на клінічні та лабораторні ознаки запалення у тварин з ПНУ і ОГ, показало ефективність цієї речовини. В групі з К у 54,2% очей була перікорнеальна ін’єкція і, на відміну від групи тварин без медикаментозного впливу, суттєво зменшилась частка очей зі змішаною ін’єкцією (12,5% очей), застійна – становила 20,8%, у 12,5% очей ці патологічні зміни відсутні. К сприяв значному зменшенню частки очей з серозним та фіброзним ексудатом, а також з опалесценцією відносно тварин без медикаментозного впливу. Відсутня опалесценція характерна для 62,5% очей проти 8,0%. К викликав зниження частки кругових та множинних синехій, збільшення частки одиничних та появу очей взагалі без синехій (20,8%). Крім поліпшення стану в передньому відділі ока, К впливав також на задній відділ ока. В групі з К патологія очного дна була відсутня в 62,5% очей, тоді як в групі без препарату у 92% очей спостерігали нейроретинальні зміни. Лікування К поліпшило лабораторні показники. Відносна кількість лейкоцитів в камерній волозі знижувалась на 45,8%, загальний білок на 31,6%, Н в увеальній тканині знижено на 39,4%, в камерній вологі - на 38,9% та сльозовій рідині - на 30,2% відносно групи без препарату. Таким чином, місцеве введення до кон’юнктивальної порожнини ока протягом 4-х тижнів розчину К викликало суттєве зниження запального процесу в передньому та задньому відділах ока у кролів з ПНУ на тлі ОГ, що сприяло покращенню клінічної картини, відновленню гематоаквального бар’єру та транспортної функції циліарного тіла (зниження кількості лейкоцитів та рівня загального білка), зниженню вмісту в структурах переднього відділу ока маркера запалення Н. Тривале місцеве введення К збільшило активність антиоксидантних ферментів в тканині увеального тракту і камерній вологі очей з ПНУ на тлі ОГ. Активність глутатіонпероксидази в увеальній тканині підвищувались на 34,7%, а в камерній вологі - на 44%, СОД - на 39,6% та 27,9%, каталази - на 28,4 та 29,4% відповідно. Оцінюючи вплив К на стан балансу антиоксидантно-прооксидантної системи в експерименті було вивчено активність ферментів прооксидантного напряму дії, які продукують активні форми кисню. У виділених мітохондріях увеальної тканини ока кроликів, яким моделювали ПНУ на тлі ОГ при застосуванні К встановлено, що активності НАДН-оксидази і ксантиноксидази були вірогідно знижені на 19,4% і 27,2% відповідно в порівнянні з групою без лікування. Це свідчить про зниження під впливом препарату спроможності продукції активних форм кисню в тканині ока. Рівень продуктів ПОЛ МДА в тканинах увеального тракту під впливом К зменшувався на 39,3%. Ключові слова: увеїт, передній неінфекційний увеїт, очна гіпертензія, глаукома, маркери запалення, оксидативний стрес, антиоксидантна терапія, карнозин.

Публікації

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І. (2019). Стан процесів оксидації і пероксидації в тканинах увеального тракту ока кроликів при моделюванні увеїту і офтальмогіпертензії. Офтальмологічний журнал, (2) 55-60.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г. (2019). Вплив високого внутрішньоочного тиску на ферментативну антиоксидантну систему тканин увеального тракту ока кроликів при експериментальному алергічному увеїті. Офтальмологічний журнал, (4) 57-63.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І. (2021). Клінічна картина увеїту на тлі офтальмогіпертензіі у кроликів та корекція його перебігу дипептидом карнозин. Офтальмологічний журнал, (1) 55-61.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г., Курильців, Н. Б. (2021). Рівень неоптерину в передньому відділі ока при експериментальному увеїті, обтяженому очною гіпертензією, за умови впливу дипептиду карнозину. Офтальмологічний журнал, (5) 64-70.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г. (2022). Вплив карнозину на про-антиоксидантний стан переднього відділу ока при експериментальному увеїті з офтальмогіпертензією. Офтальмологічний журнал, (4) 33-39.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І. (2019.01) Патент України 137107, МПК А61К 9/00 Спосіб моделювання неінфекційного увеїту на тлі офтальмогіпертензії. Державна установа «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В. П. Філатова НАМН України», 00513; заявлено 17.01.2019; опубліковано 10.10.2019, Бюлетень 19.

Михейцева, И. Н., Бондаренко, Н. В., Коломийчук, С. Г. (2018, 23 - 25 травня). Исследование процессов перекисного окисления липидов в тканях глаза кроликов при офтальмогипертензии и аллергическом увеите, XIV З‘їзд офтальмологів України з міжнародною участю. Одеса: Украина.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г. (2018, 12 - 13 вересня). Вплив офтальмогіпертензії на активність ферментів, продукуючих активні форми кисню, в тканині кута передньої камери ока тварин при моделюванні алергічного увеїта, Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції офтальмологів, присвяченої 80-річчю заснування Товариства офтальмологів України. Вінниця: Україна

Михейцева, И. Н., Коломийчук, С. Г., Сироштаненко, Т. И., Абдулхади Мохаммад, Бондаренко, Н. В. (2018, 10 - 12 жовтня). Моделирование патологических состояний глаза для исследования вопросов патогенеза и лечения сочетанных глазных заболеваний, Матеріали VII Пленума Українського наукового товариства патофізіологів та науково-практичні конференції з міжнародним представництвом «Інтегративні механізми патологічних процесів: від експериментальних досліджень до клінічної практики». Полтава.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г. (2019, 23 - 24 травня). Влияние офтальмогипертензии на развитие патологических изменений в глазах кроликов при моделированном увеите, Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Філатовські читання – 2019». Одеса: Україна.

Михейцева, І. М., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І., Абдулхаді Мохаммад, Бондаренко, Н. В., Мотасім, В. А. Р. Альдахдух. (2019, 27 - 30 травня). Роль оксидативно – карбонільного стресу та порушень енергетичного обміну в патогенезі запальних та дегенеративних захворювань органа зору, Матеріали XX з‘їзду Українського фізіологічного товариства імені П.Г. Костюка з міжнародною участю, присвяченого 95-річчю від дня народження П.Г. Костюка. Київ: Україна.

Михейцева, І. М., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І., Абдулхаді Мохаммад., Бондаренко, Н. В., Альдахдух Мотасім В. А. Р., Загродська, Л. В. (2019, 30 вересня - 4 жовтня). Роль порушень показників про/ антиоксидантної системи та енергетичного обміну в патогенезі запальних та дегенеративних захворювань органів зору, Матеріали ХII Українського біохімічного конгресу. Медична та клінічна хімія, 21: 3. Тернопіль.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І. (2019, 9 - 10 жовтня). Порушення прооксидантно – антиоксидантного балансу в розвитку патологічних змін в очах кроликів при модельованому увеїті на тлі підвищеного внутрішньоочного тиску, Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції «Актуальні питання офтальмології». Івано – Франківськ: Україна.

Бондаренко, Н. В., Михейцева, І. М., Коломійчук, С. Г. (2019, 17 - 19 жовтня). Дослідження можливості застосування дипептиду В–Аланіл-L–Гістидину для профілактики патологічних змін в тканинах переднього відділу ока при передньому увеїті і офтальмогіпертензії, Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю III Українського «Рефракційного пленеру 2019». Київ: Україна.

Михейцева, И. Н., Бондаренко, Н. В., Коломийчук, C. Г., Сироштаненко, Т. И. (2020, 22 - 24 вересня). Влияние дипептида β-аланил-L-гистидина на интенсивность воспалительного процесса при экспериментальном увеите с повышенным офтальмотонусом, Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції «Актуальні питання офтальмології». Телеміст Одеса-Тернопіль

Михейцева, И. Н., Бондаренко, Н. В., Коломийчук, C. Г. (2020, 1 - 2 жовтня). Вплив карнозину на активність супероксид-продукуючих ферментів в тканинах ока тварин при увеїті та офтальмогіпертензії, Матеріали V міжнародної наукової конференції «Актуальні проблеми сучасної біохімії, клітинної біології та фізіології», 110-111. Дніпро.

Бондаренко, Н. В., Михейцева, И. Н., Коломийчук, C. Г., Сироштаненко, Т. И. (2021, 03 - 04 лютого). Показатели оксидативного стресса как маркеры эффективности лечения экспериментального неинфекционного увеита при сопутствующей глазной гипертензии, Лютневі зустрічі з офтальмології : науково-практична конференція, 14-15. Одеса.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І. (2021, 20-21 травня). Взаємозв'язок між показниками прооксидантно-антиоксидантної системи і клінічними ознаками патологічних змін в тканинах ока при експериментальному увеїті з очною гіпертензією, Філатовські читання-2021: науково-практична конференція з міжнародною участю, 153-154. Одеса

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г. (2021, 22 - 23 вересня). Оцінка стану про-оксидантно - антиоксидантної системи переднього відділу ока кролів по біохімічним показникам сльозової рідини при експериментальному неінфекційному увеїті з очною гіпертензією, Актуальні питання офтальмології : Всеукраїнська науково-практична конференція, 27 - 29. Одеса.

Михейцева, І. М., Бондаренко, Н. В., Коломійчук, С. Г., Сіроштаненко, Т. І., Сторожук, Н. В., Кузнецов, М. К. (2023, 24 - 26 травня). Оксидативний стрес як фактор розвитку дегенеративних та запальних процесів очей, Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Філатовські читання-2023». Одеса: Чорномор’я, 270; 228-230.

Файли

Схожі дисертації