Дудаш А. П. Інфільтративний протоковий рак грудної залози: клініко- морфологічні та імуногістохімічні особливості різних молекулярних підтипів і прогнозування перебігу.

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0823U101585

Здобувач

Спеціальність

  • 222 - Медицина

20-12-2023

Спеціалізована вчена рада

ДФ 35.600.080 (ID2777)

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Анотація

Дисертація присвячена визначенню клініко-морфологічних, ультраструктурних та імуногістохімічних особливостей молекулярних підтипів інфільтративного протокового раку грудної для встановлення їх зв’язку з відомими прогностичними чинниками перебігу захворювання. Рак грудної залози (РГЗ) є одним з найчастіше діагностованих онкологічних захворювань та основною причиною смерті від раку серед жінок у всьому світі, визначається як група захворювань з варіабельною морфологією, молекулярними особливостями, поведінкою та відповіддю на терапію. Зі збільшенням можливостей лікування в епоху прецизійної медицини традиційні клініко-патологічні прогностичні змінні і встановлені молекулярні прогностичні маркери здаються недостатніми для відображення такого ступеня гетерогенності. Необхідні додаткові молекулярні маркери для персоналізованого підходу до терапії, а для вдосконалення лікування раку необхідні прогностичні біомаркери. У зв’язку з цим, на головне місце в прогнозуванні виживаності виходить молекулярна морфопатологія. Відмінності в експресії таких маркерів, як епітеліальний кадгерин (Е- кадгерин), що відіграє важливу роль у процесі клітинної адгезії, є потужним супресором інвазії та метастазування, циклооксигеназа-2 (COX-2) і її важлива роль у пухлинній трансформації, проліферації клітин і неоваскуляризації, розподіл інфільтруючих пухлину лімфоцитів, щільність та інтенсивність їх експресії, зможуть пояснити, чому порівнювані за поширеністю і гістологічною структурою пухлини відрізняються за перебігом захворювання. Вирішення поставленої мети було досягнуто завдяки застосуванню сучасних методів дослідження інфільтративного протокового РГЗ: гістологічних, імуногістохімічних, електронно-мікроскопічних, морфометричних і статистичної обробки цифрових даних. Наукова новизна отриманих результатів. Вперше показано, що інфільтративна протокова карцинома грудної залози демонструє гетерогенність морфологічної будови та ультраструктури інвазивного компоненту залежно від молекулярно підтипу. Показано, що люмінальні раки грудної залози різноманітні за морфологічною будовою інвазивного компонента, а достовірне переважання морфологічних структур одного типу визначено в потрійному негативному раку грудної залози в 1,9 разу порівняно з Her-2/neu+, у 5 разів – порівняно з люмінальним А підтипом, в 4,4 разу – порівняно з люмінальним В підтипом (р<0,05). Отримано додаткові дані про ультраструктуру клітинної поверхні інфільтративного протокового раку грудної залози. Встановлено, що зменшення або відсутність асиметричних мікроворсинок на клітинній поверхні діагностувалося при ступенях злоякісності G2 і G3. Визначено рівні експресії Е-кадгерину, СОХ-2, CD31, лімфоїдної запальної інфільтрації в молекулярних підтипах інфільтративного протокового раку грудної залози і їх зв’язок з відомими прогностичними чинниками. Уточнено наукові дані про морфологію мікросудин в інвазивному компоненті потрійного негативного і Her2/neu+ молекулярних підтипів – наявність множинних атипових дилатованих капілярів і структур з частковою ендотеліальною вистилкою в інтратуморальній стромі. Вперше встановлено особливості лімфоїдного мікрооточення та оцінено розподіл інфільтруючих пухлину Т-і В-лімфоцитів та NK-клітин в різних молекулярних підтипах, свідченням чого є достовірне переважання щільності Т- і В-лімфоцитів внутрішньопухлинно і біля інвазивного краю в нелюмінальних підтипах в порівнянні з люмінальними А і В; щільність внутрішньопухлинних Т- лімфоцитів була найвищою в потрійному негативному раку і значно достовірно переважала за щільність в люмінальному підтипі А (p <0,01). Досліджено кореляційні та поєднані взаємозв’язки між експресією маркерів, що характеризують інвазивні властивості пухлини, і відомими прогностичними чинниками перебігу захворювання. Вперше на моделі прогнозування рівнів пухлино-інфільтруючих лімфоцитів встановлений вплив незалежних клініко-патогістологічних факторних ознак на рівень лімфоцитів (внутрішньопухлинних та на інвазивному краї) в люмінальних і нелюмінальних карциномах грудної залози.

Публікації

Волос ЛІ, Дудаш АП. Особливості лімфоїдного мікрооточення в інвазивному протоковому раку грудної залози. Український журнал медицини, біології та спорту. 2021;6 (6):44-56. DOI: 10.26693/jmbs06.06.044 Доступно: https://jmbs.com.ua/pdf/6/6/jmbs0-2021-6-6-044.pdf

Волос ЛІ, Дацюк ЮР, Дудаш АП. Скануюча електронна мікроскопія інвазивного протокового раку грудної залози=Volos L, Datsyuk Y, Dudash A. Scanning electron microscopy of invasive ductal breast cancer. Acta Medica Leopoliensia=Львівський медичний часопис. 2021;27(3-4):9-25. DOI: https://doi.org/10.25040/aml2021.3-4.009 Доступно: https://amljournal.com/index.php/journal/article/view/225/188

Волос ЛІ, Дудаш АП. Особливості експресії СОХ-2 в різних молекулярних підтипах інвазивного протокового раку грудної залози. Український журнал медицини, біології та спорту. 2022;7(1):68-78. DOI: 10.26693/jmbs07.01.068 Доступно: https://jmbs.com.ua/pdf/7/1/jmbs0-2022-7-1-068.pdf

Volos LI, Dudash AP. Features of E-cadherin expression in the triple negative and luminal “A” phenotypes of invasive ductal breast cancer. Azerbaijan Medical Journal.2022;(3):125-132. DOI: 10.34921/amj.2022.3.020

Volos L, Dudash A. Clinical and morphological features of luminal а subtype of invasive ductal breast cancer. Periodyk Naukowy Akademii Polonijnej=Scientific Journal of Polonia University. 2020; 43(6): 293-306. DOI: https://doi.org/10.23856/4338 Available from: http://pnap.ap.edu.pl/index.php/pnap/article/view/648/616

Volos LI, Dudash AP. Invasive ductal breast carcinoma: morphological features of molecular subtypes. In: The modern stage of the development of medical education in Ukraine and EU countries : collective monograph / Medical University of Lublin. Riga : Baltija Publishing; 2021. P.50-66. DOI: https://doi.org/10.30525/978-9934-26-090-2-3 Available from: http://baltijapublishing.lv/omp/index.php/bp/catalog/view/158/4694/9862-1

Volos LI, Dudash AP. Тumor-infiltrating lymphocytes in nonluminal invasive ductal breast carcinoma. Azerbaijan Medical Journal. 2022;(1): 131-137. DOI: 10.34921/amj.2022.1.021

Volos L, Dudash A. Morphological features of tumor angiogenesis in invasive ductal breast cancer. Periodyk Naukowy Akademii Polonijnej= Scientific Journal of Polonia University. 2022;50(1):269-280. DOI: https://doi.org/10.23856/5032 Available from: http://pnap.ap.edu.pl/index.php/pnap/article/view/858/819

Волос ЛІ, Дудаш АП. Особливості експресії молекул клітинної адгезії Е-кадгерину в різних молекулярних підтипах інвазивного протокового раку грудної залози. Український журнал медицини, біології та спорту. 2022;7(3):52-64. DOI: https://doi.org/10.26693/jmbs07.03.052 Доступно: https://jmbs.com.ua/pdf/7/3/jmbs0-2022-7-3-052.pdf

Файли

Схожі дисертації