Тверезовська І. І. Роль селенопротеїну Р в оптимізації діагностики, лікування та прогнозування перебігу неалкогольної жирової хвороби печінки на тлі гіпертонічної хвороби

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0823U101695

Облікова картка дисертації

0823U101695.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 222 - Медицина

Спеціалізована вчена рада

СВР 29_3423

Харківський національний медичний університет

Анотація

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є сукупним поняттям та включає в себе низку патологічних станів від стеатозу та неалкогольного стеатогепатиту до цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми. Оскільки селенодефіцитний стан асоціюється з пригніченням антиоксидантного захисту, визначення концентрації показників обміну селену, а також додавання селеновмісних сполук до алгоритмів діагностики та лікування пацієнтів із НАЖХП є перспективним напрямком. Тому метою нашої роботи стало оптимізація діагностики, лікування та прогнозування перебігу неалкогольної жирової хвороби печінки при коморбідному перебігу з гіпертонічною хворобою на підставі визначення патогенетичної значущості та прогностичного потенціалу показників цитокінового статусу та параметрів обміну селену. До дослідження ввійшло 100 пацієнтів: 49 основної групи мали супутній перебіг НАЖХП та гіпертонічної хвороби (ГХ), та 51 пацієнт групи порівняння із ізольованим перебігом НАЖХП. Групу контролю склала 20 відносно здорових осіб. За гендерним розподілом групи були співставні (р = 0,544), в усіх групах переважала частка жінок: в основній групі 67,3 %, у групі порівняння 58,8%, у групі контролю — 55 %. Пацієнти були співставні за віком (р > 0,05): медіанний вік основної групи складав 51,0 [45,0; 56,0] років; групи порівняння —52,0 [47,0; 54,0] роки та контролю — 51,0 [45,0; 55,0] років. Серед осіб основної групи, стеатоз печінки встановлено у 55,1% пацієнтів, стеатогепатит – у 44,9%; в групі порівняння у 58,8% пацієнтів та 41,2% відповідно (χ2 = 0,141, р1-2 = 0,707). Кількість досліджуваних осіб основної групи, які мали 1 ступінь артеріальної гіпертензії, склала 14 (28,6%), 2 ступінь – 35 (71,4%) (р< 0,001, χ2 = 100,00). У тому числі 1 стадію артеріальної гіпертензії мали 16 осіб (32,7%), 2 стадію – 33 (67,3%) відповідно (р< 0,001, χ2 = 100,00). Діагноз НАЖХП та ГХ встановлювався на попередніх етапах звернення до лікувально-профілактичних закладів з урахуванням локальних та європейських рекомендацій Всім респондентам проведений збір скарг, анамнезу захворювання, анамнезу життя, замір антропометричних показників, проведено аналіз клінічного аналізу крові, біохімічних показників роботи печінки (АСТ, АЛТ, ГГТП, ЛФ, загального білірубіну та його фракцій), ліпідного профілю (ЗХ, ТГ, ХС ЛПДНЩ, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ, КА), рівнів глюкози натще, визначено сироваткові рівні селенопротеїну Р та селену, інтерлейкіну-8, інтерлейкіну -10 методом імунофлуоресцентного аналізу (ELISA Kit). Розраховані ризики стеатозу та фіброзу печінки згідно індексу FLI, шкал NAFLD Score та FIB-4, індексу APRI. Проведено ЕКГ та УЗД органів черевної порожнини. Визначено, що медіанні рівні селенопротеїну Р та селену суттєво зменшені у пацієнтів групи НАЖХП+ГХ, в порівнянні з групою контролю. Найвищу концентрацію АЛТ, АСТ, ГГТП, ЛФ та ІЛ-8, ІЛ-10 мали пацієнти групи НАЖХП+ГХ. Кореляційний аналіз підтвердив наявність зв’язку між обміном селену, ферментативною активністю печінки та протизапальним гомеостазом: у пацієнтів групи НАЖХП+ГХ отримана пряма кореляція між рівнями Сел Р та селену, між Сел Р та АСТ, між Сел Р та ІЛ-10, між селеном та АЛТ. Подібна тенденція відмічена і в групі із ізольованим перебігом НАЖХП. Після проходження курсу лікування отримано достовірне підвищення вдвічі медіанних рівнів селенопротеїну Р та селену, а також зменшення рівнів АСТ, ГГТП, ЛФ, ІЛ-8 та ІЛ-10 у пацієнтів із НАЖХП та ГХ. На тлі суплементації селену отримано достовірне збільшення вмісту селенопротеїну Р та селену, зменшення АСТ у пацієнтів із ізольованим перебігом НАЖХП. Були розроблені прогностичні моделі: модель розвитку стеатогепатиту у хворих на НАЖХП, моделі розвитку ГХ у хворих на НАЖХП та модель розвитку НАЖХП у здорових осіб.

Читати повністю

Публікації

1. Iryna I. Tverezovska, Natalia M. Zhelezniakova. The relationship of selenium metabolism with inflammatory activity of the liver in patients with non-alcoholic fatty liver disease and hypertension disease. Wiadomości Lekarski – 2022. – Vol. LXXV, Issue 11, Part 1. – P. 2671-2676.

2. Natalia M. Zhelezniakova, Iryna I. Tverezovska. Diagnostic and prognostic value of Selenium and Selenoprotein P in patients with comorbid course of non-alcoholic fatty liver disease and hypertension. / I.I. Tverezovska, N.M. Zhelezniakova // Medicinski časopis. – 2022. – Vol. 56, Issue 2. – P. 68-76.

3. Тверезовська І. І., Железнякова Н. М. Цитокінзалежні механізми реалізації імунної відповіді у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки та гіпертонічною хворобою / І.І. Тверезовська, Н.М. Железнякова // Сучасна гастроентерологія.— 2022.— №5—6.— C.24—31.

4. Тверезовська І.І. Цитокіновий дисбаланс та прогресування змін паренхіми печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки та гіпертонічною хворобою. / І.І. Тверезовська, Н.М. Железнякова // Український терапевтичний журнал. — 2023. — №1. — С. 22-30.

5. Tverezovska I.I., Zhelezniakova N.M. Therapeutic potential of sodium selenite in patients with non-alcoholic fatty liver disease and hypertension disease. / I.I. Tverezovska, N.M. Zhelezniakova // Сучасна гастроентерологія. — 2023. — №3. — Р. 20-28.

6. Tverezovska, I. I., Zhelezniakova N. M. Selenoprotein P as a Marker of Comorbid Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Hypertension. / I.I. Tverezovska, N.M. Zhelezniakova // Metabolism. – March, 2021– Vol. 116, Suppl. 154680.

7. Тверезовська І.І., Железнякова Н.М. Роль селенопротеїну P в оптимізації діагностики та прогнозування перебігу неалкогольної жирової хвороби печінки. / І.І. Тверезовська, Н.М. Железнякова //Збірник матеріалів науково-практичної конференції з міжнародною участю «Young Science 3.0» (26 березня 2021 року, м. Київ) – Київ, 2021. – С.126–127.

8. Тверезовська І.І., Железнякова Н.М. Неалкогольна жирова хвороба печінки як обтяжуючий фактор розвитку серцево-судинної патології. / І.І. Тверезовська, Н.М. Железнякова // Матеріали ХVIІI Наукової конференції студентів та молодих вчених «Перший крок в науку — 2021» (15-17 квітня, м. Вінниця). – Вінниця, 2021. – С. 557.

9. Tverezovska, I. I., Zhelezniakova, N. M. Clinical significance of the AST to Platelet ratio index in patients with non-alcoholic fatty liver disease and hypertension. / І.І. Tverezovska, N.M. Zhelezniakova // Journal of the Hong Kong College of Cardiology, 2022. – Vol. 28, Issue 3. – P. 32.

10. Tverezovska I. I., Zhelezniakova N. M. Correlations of IL-10 and selenoprotein-P in hypertensive and non-hypertensive NAFLD patients with different grade of live damage. / І.І. Tverezovska, N.M. Zhelezniakova // Materials of the Maltepe University International Student Congress «Human and health in the evolving world» (MUISC 21-22), 12-13 of May, Istambul, Turkey). – Turkey, 2022. – P. 57.

11. Natalia M. Zhelezniakova, Iryna I. Tverezovska. Relationships of pro-, anti-inflammatory markers and levels of selenoprotein P and selenium with liver damage grade in patients with nonalcoholic fatty liver disease. / І.І. Tverezovska, N.M. Zhelezniakova // Wiadomości Lekarski. – May, 2022. – Vol. LXXV, Issue 5, Part 1. – P. 1215.

12. Iryna Tverezovska, Natalia Zhelezniakova. Активність показників функціонального стану печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки на тлі гіпертонічної хвороби/ Тверезовська І.І., Железнякова Н.М. //Збірник матеріалів науково-практичної конференції з міжнародною участю «Young Science 4.0» (30 травня 2022 року, м. Київ) – Київ, 2022. – С. 114-115.

13. Tverezovska, I. I., Zhelezniakova, N. M. Selenium metabolism and systemic inflammation in hypertensive patients with nonalcoholic fatty liver disease. / Tverezovska, I. I., Zhelezniakova, N. M. // American Heart Journal. – USA, 2022. – Volume 254. – P. 252

14. Iryna Tverezovska, Natalia Zhelezniakova. Predictors of steatohepatitis in hypertensive nonalcoholic fatty liver disease patients. / Tverezovska, I. I., Zhelezniakova, N. M. // Abstract Book of EASL NAFLD Summit 2022, Dublin, Ireland (September 15-17, 2022). – 2022. – P. 106-107

15. Тверезовська І.І., Железнякова Н.М. Зв’язок показників обміну селену та протизапальної відповіді у пацієнтів з гіпертонічною хворобою та неалкогольною жировою хворобою печінки. / Тверезовська І.І., Железнякова Н.М. // Український кардіологічний журнал. Матеріали XXIІІ Національного конгресу кардіологів України (20 — 23 вересня 2022, м. Київ), — Київ, 2022. — Том. 29, Додаток 1. — С. 82.

16. Iryna Tverezovska, Natalia Zhelezniakova. Selenium levels and functional state of liver in patients with hypertension and nonalcoholic fatty liver disease. / Tverezovska, I. I., Zhelezniakova, N. M. // Abstract book of 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (ISH2022) 12-16 October, 2022, Kyoto, Japan, — Japan, 2022. — P. 55

17. Iryna I. Tverezovska, Natalia M. Zhelezniakova. Relationships of pro-, anti-inflammatory markers and levels of selenoprotein P and selenium with liver damage grade in patients with nonalcoholic fatty liver disease. / Tverezovska I. I., Zhelezniakova N. M //Wiadomości Lekarski. – November, 2022. – Vol. LXXV, Issue 11, Part 1. – P. 2707

18. I. I. Tverezovska, N. M. Zhelezniakova. Association of liver enzymes and selenium metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease depending on the functional state of the liver. / Tverezovska I. I., Zhelezniakova N. M // Тези за матеріалами: ХVI Всеукраїнської науково-практичної конференції молодих вчених «Актуальні питання клінічної медицини» (24-25 листопада 2022 р., м. Запоріжжя). – Запоріжжя, 2022. – С. 263-264

19. Tverezovska Iryna, Rozhdestvenska Anastasiia. Lipid metabolism and steatohepatitis development in patients with nonalcoholic fatty liver disease and arterial hypertension. / І.І. Тверезовська, А.О. Рождественська// Медицина третього тисячоліття: Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених та студентів (13 – 15 лютого 2023, м. Харків), – Харків, 2023.– P. 69–71.

20. Tverezovska I., Zhelezniakova N. Selenium use potency in the treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease and concomitatnt arterial hypertension. / Tverezovska, I., Zhelezniakova N. // 1st International Conference on Frontiers in Academic Research ICFAR 2023 (February 18-21, 2023). – Turkey: Konya, 2023. – Vol. 1. – Р. 222-223.

21. I. Tverezovska, N. Zhelezniakova. Lipid fractions changes in predicting the development of nonalcoholic fatty liver disease. / Tverezovska, I., Zhelezniakova N. // Atherosclerosis. Abstract book of 91st EAS Congress, Mannheim, Germany (May 21-23, 2023). – August, 2023. – V. 379, Suppl. 1, S78. – P.246.

22. Тверезовська І.І., Железнякова Н.М. Дисбаланс селену як прогностичний маркер прогресування артеріальної гіпертензії в пацієнтів із неалкогольною жировою хворобою печінки / Тверезовська І.І., Железнякова Н.М. // Український кардіологічний журнал. Матеріали XXIV Національного конгресу кардіологів України (19 — 22 вересня 2023, м. Київ), — Київ, 2023. — Том. 30, Додаток 1. — С. 97.

Читати повністю

Файли

Tverezovska_dys.pdf

autoreferat-Tverezovska_an.pdf

editrequest-Tverezovska_pov.pdf

Схожі дисертації

0824U001377

Ухач Юрій Дмитрович

АНЕСТЕЗІОЛОГІЧНЕ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ПАЦІЄНТІВ З ВОГНЕПАЛЬНИМИ ПОРАНЕННЯМИ ГОЛОВИ ПІД ЧАС АЕРОМЕДИЧНОЇ ЕВАКУАЦІЇ

0824U001364

Гацерелія Зураб Валер'янович

Парціальна цистектомія з хіміопроменевою терапією при м`язево-інвазивному раку сечового міхура

0824U001366

Іванчук Ірина Михайлівна

Структурно-функціональні зміни кори головного мозку при експериментальному онкогенезі та за умов корекції наноматеріалами

0824U001367

Редько Олеся Сергіївна

Морфо-функціональний стан печінки при гострому респіраторному дистрес-синдромі та за умов його корекції мезенхімальними стовбуровими клітинами

0824U001350

Коломієць Олена Олегівна

Патоморфологічна характеристика та оптимізація діагностики та прогнозу інвазивного протокового раку грудної залози з біомінералізацією