Наукова робота присвячена з’ясуванню закономірностей реакцій електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації (S)N-алкеніл(алкініл) заміщених 2-тіохіназолін-4-онів під дією галогенів, тетрагалогенідів селену та телуру, п-алкоксифенілтелуртрихлоридів і протонвмісних електрофільних реагентів, розробці зручних методів спрямованого синтезу тіазоло(тіазино, тіазепіно)анельованих конденсованих систем на основі хіназоліну, дослідженню їх хімічних та біологічних властивостей.
У першому розділі узагальнено літературні відомості, що стосуються реакцій електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації N(S)-алкенільних(алкінільних) похідних хіназоліну та піримідин-4-ону.
У другому розділі викладені результати власних досліджень автора стосовно електрофільної гетероциклізації S(N)-алкенільних(алкінільних) похідних 2-тіохіназолін-4-онів та мікробіологічних властивостей синтезованих конденсованих гетероциклів хіназолінового ряду, зокрема вперше:
Встановлена регіонаправленість реакцій електрофільної гетероциклізації 2-S-аліл(металіл, диметилаліл, цинаміл, пропаргіл, бутініл, пентініл) та 3-N-аліл(металіл) похідних 2-тіохіназолін-4-ону під дією галогенів (бром, йод, бромід йоду), тетрагалогенідів селену та телуру, арилтелуртрихлоридів (п-метоксифенілтелуртрихлорид, п-етоксифенілтелуртрихлорид), протонних кислот (ПФК, HBr), з’ясовано вплив структурних факторів вихідних субстратів і реакційних умов на перебіг реакцій гетероанелювання, розроблено ефективні методики одержання раніше неописаних тіазоло(тіазино, тіазепіно)хіназолінів лінійної та ангулярної будови, що містять біологічно активні центри (CF3- група, галогенохалькогенометиленовий фрагменти).
Доведено, що напрямок галогеноциклізації 2-S-алільних тіоетерів хіназолін-4(3H)-ону залежить від наявності замісника біля термінального атома карбону алільного фрагмента. У випадку термінально незаміщених алільних(металільних) та диметилалільних тіоетерів відбувається анелювання тіазольного циклу до остова хіназоліну, а цинамільних — тіазинового циклу. Варіюванням наявності та виду замісника біля термінального карбону аліла дозволяє управляти напрямком галогеноциклізації.
Знайдено, що регіохімія процесу халькогено-індукованої циклізації алільних, металільних та диметилалільних тіоетерів хіназолін-4-ону не залежить від природи халькогеновмісного електрофільного реагенту і приводить до утворення тіазолінохіназолінієвих солей. У випадку цинамільних тіоетерів хіназолін-4-ону галогено- та селено-індукована циклізація відбувається з анелюванням тіазинового циклу, а при телурогалогенуванні (тетрагалогеніди телуру, п-алкоксифенілтелуртрихлорид) утворюються аддукти з шестикоординованим атомом телуру.
Знайдено, що стереоселективність галогенування термінальних алкінільних тіоетерів хіназоліну залежить від довжини алкінільного замісника та полярності розчинника. Пропаргільні тіоетери зазнають стреоселективної галоіндукованої циклізації в оцтовій кислоті, а в хлороформі стереоселективність зменшується. Натомість, бутінільні та пентінільні тіоетери хіназоліну під дією галогенів циклізуються регіо- та стереоселективно з утворенням галогенідних солей галогенометиліден заміщених тіазино(тіазепіно)хіназолінів Е-конфігурації незалежно від полярності розчинника.
Вперше синтезовано тригалогенохалькогенометиліден заміщені тіазолінохіназолони Е-конфігурації електрофільною гетероциклізацією 2-пропаргілтіохіназолінонів під дією халькоген тетрагалогенідів та арилтелуртрихлоридів.
Встановлено, що регіохімія галоген-, протон- та халькоген-індукованої гетероциклізації 3-алкеніл-2-тіоксохіназолін-4-онів призводить до утворення 2-функціоналізованих дигідротіазоло[2,3-b]хіназолінів як у вигляді солей, так і в формі основ. Регіохімія гетероанелювання тіазолінового кільця до хіназолінового ядра залишається незмінною і не залежить від специфіки використаного електрофільного реагенту, що забезпечує гнучкість у виборі найбільш оптимального електрофільного реагенту з широкого спектру доступних варіантів, зберігаючи при цьому бажану хемоселективність реакції.
Встановлено, що в S,N-диалілхіназолін-4-онах більш активним для галогено- та халькогено-індукованої гетероциклізації є S-алільний фрагмент та ендоциклічний нітроген положення 1 хіназоліну.
Виявлено антибактеріальну та протигрибкову активність новосинтезованих конденсованих похідних хіназоліну, а знайдені структурні залежності дозволяють проводити пошук найбільш біоактивних похідних в ряді конденсованих хіназолінів.
На основі трийодиду 4-етил-1-(йодометил)-1-метил-5-оксо-1,2,4,5-тетрагідротіазоло[3,2-a]хіназолін-10-ію розроблено аналітичний сенсор для визначення вітаміну С у складі напоїв, соків та фармацевтичних препаратів методом потенціометричного титруванння.
Третій розділ містить методики синтезу та фізико-хімічні характеристики одержаних сполук.
