Стасів М. В. COVID-19 ТА МУЛЬТИСИСТЕМНИЙ ЗАПАЛЬНИЙ СИНДРОМ, АСОЦІЙОВАНИЙ З SARS-CoV-2 У ДІТЕЙ: КЛІНІКО-ІМУНОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ЇХ ПЕРЕБІГУ

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0824U001886

Здобувач

Спеціальність

  • 228 - Педіатрія

27-05-2024

Спеціалізована вчена рада

ДФ 35.600.103 (ID5194)

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Анотація

Дисертація присвячена удосконаленню діагностики та прогнозуванню різних варіантів тяжкості перебігу та розвитку ускладнень у дітей з COVID-19 та МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2 на підставі аналізу клініко-біохімічних імунологічних та даних інструментальних методів обстеження, з урахуванням тяжкості перебігу хвороби та віку. Дослідження охоплює 143 дитини віком від 1 до 18 років, з яких 110 (76,92 %) пацієнтів з COVID-19 та 33 (23,07 %) – з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2. Середньо-тяжка форма COVID-19 розвинулася у 72,72 % пацієнтів, серединний вік яких становив 8,00 років, тяжка у – 27,27 % пацієнтів, серединний вік яких становив 12,05 років, (p ˂ 0,05). У 23,07 % дітей діагностовано МЗС, асоційований з SARS-CoV-2, серединний вік яких складав 10,40 років. Пацієнтів з COVID-19 та МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2 було розподілено на три вікові групи: від 1 до 5 років, від 5 до 10 років, від 10 до 18 років. Серед госпіталізованих дітей переважали пацієнти віком від 10 до 18 років - 44,54 % дітей з COVID-19 та 57,57 % – з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2. Основними симптомами при госпіталізації були: підвищена температура тіла (95,5 %), загальна слабість (91,8 %) та зниження апетиту (80,0 %). Також сухий кашель (50,0 %), біль голови (22,7 %), біль у горлі (19,1 %), нежить (6,4 %). Задишка турбувала усіх пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19: змішана – 21 (70,0 %), експіраторна – дев’ять (30,0 %). Водяниста діарея від 1 до 3 разів та біль у животі статистично достовірними були у пацієнтів віком від 10 до 18 років (p < 0,05). Під час дослідження маркерів запалення встановлено, що рівень СРП був вищим у групі пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19 в порівняні зі середньо-тяжким перебігом (p < 0,05). Кореляційний аналіз показав слабкий зв'язок між рівнем СРП та тяжкістю хвороби (r = +0,29; p < 0,05). Встановлено прямий кореляційний зв’язок між тяжкістю перебігу COVID-19 та рівнем прокальцитоніну (r = +0,51; p < 0,05). Дослідження також показало, що рівень альбуміну, визначений на третій день госпіталізації, знижувався зі зростанням прокальцитоніну (r = -1,00; p < 0,0001). Результати дослідження вказують про вищий рівень IL-6 та IL-10 у пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19 порівняно з тими, у кого спостерігався середньо-тяжкий перебіг хвороби (p < 0,05). Рівень IL-2 був негативним у всіх досліджуваних групах (p > 0,05). У пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19 виявлено статистично достовірні вищі рівні Д-димеру порівняно з дітьми, у яких спостерігався середньо-тяжкий перебіг хвороби: 791,00 нгФЕОд/мл [540,00; 1844,50] проти 368,00 нгФЕОд/мл [149,25; 921,25], відповідно (p < 0,05), що підтверджено прямим кореляційним зв’язком (r = +0,35; p < 0,05). Результати аналізу IgA до SARS-CoV-2 свідчать про його появу з другого тижня хвороби у пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19 (р < 0,05), що вказує на можливу важливість цього показника у прогнозуванні захворювання. Виявлено, що рання поява та тривала наявність IgG-N та IgG-S до SARS-CoV-2 в крові спостерігаються у всіх пацієнтів. Середнє значення IgG-S було вищим з другого тижня дослідження, з найвищим його показником у період з 31 до 90 дня. У порівнянні з IgG-S, рівень IgG-N виявився значно нижчим. Тяжкість перебігу хвороби корелює з IgG-S (з 8 по 14 день) (r = +0,303; р ˂ 0,05). Слід відзначити, що у пацієнтів з МЗС виявлено підвищення кількості лейкоцитів на момент госпіталізації, з подальшим наростанням цього показника на третій день стаціонарного лікування. У всіх пацієнтів спостерігався виражений нейтрофільоз як на момент госпіталізації, так і на третій день лікування. У дітей віком від 5 до 10 років кількість тромбоцитів при госпіталізації була найнижчим із серединним значенням 102,00 × 109/л [89,75; 111,50] (p < 0,05). Дослідження показало, що на момент госпіталізації та на третій день лікування у дітей з МЗС спостерігалося значне підвищення рівнів СРП та прокальцитоніну. Крім того, було виявлено підвищення рівнів IL-6 та IL-10 на момент госпіталізації – 12,65 пг/мл [9,45; 18,88], та 25,88 пг/мл ± 63,50, відповідно. При вивченні протеїнограми у пацієнтів із МЗС з набряково-асцитичним синдромом на третю добу лікування виявлено зниження альбуміну майже вдвічі – 35,00 г/л [23,50; 39,70]. Результати дослідження показали значне підвищення рівнів Д-димеру у всіх пацієнтів з МЗС на момент госпіталізації, особливо у дітей віком від 10 до 18 років.

Публікації

1. Lytvyn H, Stasiv M, Basa N, Kulachkovska I, Cisarὸ F, Pellicano R. Multisystem inflammatory syndrome in children associated with SARS-CoV-2 infection and severe abdominal syndrome: the Lviv “OHMATDYT” (Western Ukraine) experience. Minerva Pediatrics [Internet]. 2022;74(5):600-608. DOI: 10.23736/S2724-5276.22.06785-4 Available from: https://www.minervamedica.it/en/journals/minerva-pediatrics/article.php?cod=R15Y2022N05A0600

2. Stasiv M, Mishchuk V, Basa N, Lytvyn H. Successful use of ECMO in the treatment of acute respiratory distress syndrome associated with SARS-CoV-2 in two pediatric cases. Germs [Internet]. 2022;12(2):308-315. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9719379/pdf/germs-12-02-308.pdf DOI: 10.18683/germs.2022.1334

3. Lytvyn HO, Stasiv MV, Mishchuk VR, Avramenko IY. COVID-19 challenge, in which a three-year-old girl won. Wiadomości Lekarskie. 2021;74(10):2530-2534. Available from: https://wiadlek.pl/wp-content/uploads/archive/2021/WLek2021101.pdf DOI: 10.36740/WLek202110130

4. Troyanovska O, Dorosh O, Lytvyn H, Tsymbalyuk I, Vorobel O,…, Stasiv M, et al. Characteristics of COVID-19 in pediatric patients with hematological malignancies. Acta Haematologica Polonica [Internet]. 2022;53(4):273-276. Available from: https://journals.viamedica.pl/acta_haematologica_polonica/article/view/AHP.a2022.0035/68780 DOI: 10.5603/AHP.a2022.0035

I.Y. Avramenko, N.S. Kosmynina, M.V. Stasiv VRM. COVID-19 in Children: Multisystem Inflammatory Syndrome. Ukr J Perinatol Pediatr. 2022;90(2):24–30. Available from: https://med-expert.com.ua/journals/wp-content/uploads/2022/08/06.pdf DOI: 10.15574/PP.2022.90.17

6. Литвин ГО, Личковська ОЛ, Стасів МВ, Міщук ВР. Боротьба за життя дитини з COVID-19 тривалістю 68 днів. Інфекційні хвороби. 2021;4:58-63. DOI: 10.11603/1681-2727.2021.4.12840 Доступно: https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/inf-patol/article/view/12840

7. Литвин ГО, Стасів МВ. Пaндемія COVID-19 тривалістю у два роки: проблемні питання педіатрії та шляхи їх вирішення. Інфекційні хвороби. 2022;2:58-72. Доступно: https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/inf-patol/article/view/13190/12324 DOI: 10.11603/1681-2727.2022.2.13190

8. Литвин ГО, Покровська ТВ, Дибас ІВ, Стасів МВ. Особливості перебігу інфекційних хвороб у дітей, переміщених із зон бойових дій. Інфекційні хвороби. 2022;2:73-81. Доступно: https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/inf-patol/article/view/13192/12325 DOI: 10.11603/1681-2727.2022.2.13192

9. Стасів МВ. Кінетика IgM, IgA, IgG до SARS-CoV-2 у дітей з COVID-19 Львівської області в різні періоди інфекційного процесу залежно від тяжкості перебігу та віку. Acta Medica Leopoliensia. 2023;29((3-4)):41–57. Доступно: https://amljournal.com/index.php/journal/article/view/361/238 DOI: 10.25040/aml2023.3-4.041

Схожі дисертації