Мишко А. С. Нові підходи до синтезу кумарин- та флавоноїд-азольних гібридів

Дисертаційна робота присвячена розробці методів молекулярної гібридизації кумаринів, ізофлавонів та ауронів за участю азолів. Розроблено метод N-алкілювання азолів за участю термічно генерованих хінон метидів у диметилкарбонаті, який дозволяє використовувати нерозчинні у воді сполуки та не вимагає високих температур. Показано доцільність використання для синтезу флавоноїд-азольних та кумарин-азольних гібридів амінометильних, гідроксиметильних та метоксиметильних похідних 7-гідроксибензопіронів та 6-гідроксибензофуранонів як прекурсорів орто-хінон метидів. Розроблено ефективний метод регіоселективного гідроксибензилювання 5-амінопіразолів та 5-аміноізоксазолів з використанням основ Манніха кумаринів та флавоноїдів як прекурсорів орто-хінон метидів. З’ясовано, що в запропонованих умовах протікає алкілювання по положенню С-4 5-аміноазолів. Показано, що термічно генеровані орто-хінон метиди з кумариновим та хромоновим скелетом можуть захоплюватись 3-амінопіразолом та 3-аміноізоксазолом з утворенням 3-NH-заміщених азолів. Запропоновано умови синтезу кумарин- та флавоноїд-азольних гібридів з поєднанням фрагментів СН2NH-лінкером. Запропоновано нові синтетичні підходи до одержання піразольних аналогів ауронів. Встановлено, що взаємодія 3-амінопіразолу з 2-(амінометилен)-1-бензофуран-3(2H)-онами протікає з утворенням 2-[(1H-піразол-3-іламіно)метилен]-1-бензофуран-3(2H)-онів. Вперше показано, що реакція 1-метил-5-амінопразолів з 2-[(диметиламіно)метилен]-1-бензофуран-3(2Н)-онами супроводжується утворенням (2Z)-2-[(5-аміно-1-метил-1Н-піразол-4-іл)метилен]-1-бензофуран-3(2Н)-онів та 1-метил-1Н-[1]бензофуро[3,2-b]піразоло[4,3-e]піридинів як мінорних продуктів, причому співвідношення продуктів залежить структури енамінону. Розроблено метод синтезу похідних 2-(5-гідрокси-1H-піразол-4-іл)метилен]-1-бензофуран-3(2H)-ону конденсацією бензофуран-3(2H)-онів з 4-[(диметиламіно)метилен]-2,4-дигідро-3Н-піразол-3-онами.