Мишко А. С. Нові підходи до синтезу кумарин- та флавоноїд-азольних гібридів

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0824U003135

Здобувач

Спеціальність

  • 102 - Хімія

Спеціалізована вчена рада

6919

Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України

Анотація

Дисертаційна робота присвячена розробці методів молекулярної гібридизації кумаринів, ізофлавонів та ауронів за участю азолів. Розроблено метод N-алкілювання азолів за участю термічно генерованих хінон метидів у диметилкарбонаті, який дозволяє використовувати нерозчинні у воді сполуки та не вимагає високих температур. Показано доцільність використання для синтезу флавоноїд-азольних та кумарин-азольних гібридів амінометильних, гідроксиметильних та метоксиметильних похідних 7-гідроксибензопіронів та 6-гідроксибензофуранонів як прекурсорів орто-хінон метидів. Розроблено ефективний метод регіоселективного гідроксибензилювання 5-амінопіразолів та 5-аміноізоксазолів з використанням основ Манніха кумаринів та флавоноїдів як прекурсорів орто-хінон метидів. З’ясовано, що в запропонованих умовах протікає алкілювання по положенню С-4 5-аміноазолів. Показано, що термічно генеровані орто-хінон метиди з кумариновим та хромоновим скелетом можуть захоплюватись 3-амінопіразолом та 3-аміноізоксазолом з утворенням 3-NH-заміщених азолів. Запропоновано умови синтезу кумарин- та флавоноїд-азольних гібридів з поєднанням фрагментів СН2NH-лінкером. Запропоновано нові синтетичні підходи до одержання піразольних аналогів ауронів. Встановлено, що взаємодія 3-амінопіразолу з 2-(амінометилен)-1-бензофуран-3(2H)-онами протікає з утворенням 2-[(1H-піразол-3-іламіно)метилен]-1-бензофуран-3(2H)-онів. Вперше показано, що реакція 1-метил-5-амінопразолів з 2-[(диметиламіно)метилен]-1-бензофуран-3(2Н)-онами супроводжується утворенням (2Z)-2-[(5-аміно-1-метил-1Н-піразол-4-іл)метилен]-1-бензофуран-3(2Н)-онів та 1-метил-1Н-[1]бензофуро[3,2-b]піразоло[4,3-e]піридинів як мінорних продуктів, причому співвідношення продуктів залежить структури енамінону. Розроблено метод синтезу похідних 2-(5-гідрокси-1H-піразол-4-іл)метилен]-1-бензофуран-3(2H)-ону конденсацією бензофуран-3(2H)-онів з 4-[(диметиламіно)метилен]-2,4-дигідро-3Н-піразол-3-онами.

Публікації

1. Myshko, A.; Mrug, G.; Kondratyuk, K.; Demydchuk, B.; Bondarenko, S.; Frasinyuk, M. An Expedient Synthesis of Functionalized Pyrazole-Based Aurone Analogs, ChemistrySelect 2023, 8, 20, e202300257

2. Myshko, A. S; Mrug, G. P.; Bondarenko, S. P.; Kondratyuk, K. M.; Kobzar, O. L.; Buldenko, V. M.; Kozytskiy, A. V.; Vovk, A. I.; Frasinyuk, M. S. Trapping of Thermally Generated ortho- and para-Quinone Methides by Imidazoles and Pyrazoles: a Simple Route to Green Synthesis of Benzopyrone-Azole Hybrids and their Evaluation as α-Glucosidase Inhibitors, RSC Advances 2024, 14, 27809-27815.

Схожі дисертації