Копак Н. А. Цілеспрямований пошук перспективних антимікробних та антивірусних субстанцій серед S-естерів 4-ациламінобензентіосульфокислот

Дисертаційна робота спрямована на систематичне дослідження біологічної активності S-естерів 4-ациламінобензентіосульфокислот з використанням in silico методів для виявлення та оцінки їхнього потенціалу як перспективних антимікробних та антивірусних агентів з метою подальшого розроблення стратегії синтезу та впровадження в промислове виробництво інноваційних засобів для лікування інфекційних захворювань. Опрацьовано та систематизовано літературні дані щодо поточного стану проблеми антибіотикорезистентності, перспектив пошуку потенційних антивірусних та антимікробних субстанцій серед S-естерів тіосульфокислот і можливостей застосування in silico методів для пришвидшення створення лікарських засобів та показано, що проблема резистентності мікробів та вірусів на сьогоднішній день стала надзвичайно актуальною і має глобальні масштаби. Надмірне та необережне використання антибіотиків призводить до швидкого розвитку резистентності, що ускладнює лікування інфекційних захворювань та підвищує ризик смертності серед населення. Щоб ефективно протистояти цьому явищу, варто зосередитися на розробці нових медикаментів, які мають здатність ефективно боротися як з вірусними, так і з бактеріальними інфекціями. У цьому контексті, велику увагу привертають дослідження у галузі одержання і систематичного вивчення тіосульфоестерів та можливості використання сучасних in silico методів для прискорення процесу розробки нових препаратів. Ці напрямки досліджень відкривають широкі перспективи у вирішенні найбільш актуальних проблем сучасної медицини та мають 3 потенціал для створення ефективних засобів лікування, які забезпечать захист населення від небезпечних інфекцій. Окреслено концептуальний дизайн дослідження присвяченого цілеспрямованому пошуку перспективних антимікробних та антивірусних субстанцій серед S-естерів 4-ациламінобензентіосульфокислот. Аргументовано вибір досліджуваних сполук та сформовано бібліотеку S- естерів 4-ациламінобензентіосульфокислот для проведення віртуального скринінгу біологічної активності. Проведено маркетинговий аналіз протиінфекційних лікарських засобів для системного застосування, які зареєстровані в Україні в сегментах антибактеріальних (J01), прогрибкових (J02) та антивірусних (J05) препаратів, та визначено найбільші підгрупи препаратів за обсягом зареєстрованих найменувань. У групі антибактеріальних препаратів найпоширеніший представник - Левофлоксацин (J01MA12), налічує 109 найменувань, що становить 10,28 % від загальної кількості зареєстрованих антибактеріальних препаратів. Серед протигрибкових – це Флуконазол, 78 найменувань, що становить 61 % від загальної кількості. Серед антивірусних такою лікарською речовиною виявився Ацикловір (J05AB01) з 26-ма найменуваннями та 9,38 % від загальної кількості препаратів. Досліджено розподіл зареєстрованих антимікробних та противірусних препаратів за країною виробником. Встановлено, що у групі антибактеріальних засобів (J01) українські препарати становлять 30,2 % від загальної кількості зареєстрованих найменувань та посідають друге місце після індійських препаратів (32,7 %). У групі протимікробних засобів (J02) українські препарати складають 27,3 % від загальній кількості зареєстрованих найменувань та посідають друге місце після індійських препаратів (31,1 %). У групі противірусних засобів (J05) українські препарати складають 19,9 % у загальній кількості зареєстрованих найменувань та посідають знову ж таки друге місце після індійських препаратів (44,2 %). Отже виявлено домінування препаратів індійського походження в усіх трьох 4 проаналізованих групах лікарських засобів, що вказує на потребу розширення вітчизняного виробництва та виведення на ринок нових вітчизняних препаратів.