Шапошнікова Ю. М. Клітинні та гуморальні механізми розвитку толерантності до органічних нітратів у хворих на ішемічну хворобу серця

Об'єкт дослідження: хворі на ішемічну хворобу серця зі стабільною стенокардією напруження ІІІ функціонального класу. Мета дослідження. Підвищення ефективності антиангінальної терапії хворих на ішемічну хворобу серця шляхом визначення клітинних та гуморальних маркерів розвитку толерантності до органічних нітратів та її подолання за допомогою використання альтернативних схем лікування. Методи дослідження: Разову дозу ІСДН - допомогою ПВЕМ ( велоергометр фірми "Seca - Cardiotest"). Визначення індивідуальної чутливості до антиагрегаційного ефекту ІСДН на тромбоцитарній моделі - аналізатор агрегації "Універсальний агрегометр", плазмовий та тромбоцитарний рівень цАМФ та цГМФ; плазмовий рівень ендотеліну-1 - імуноферментний метод (прибор для iмуноферментного аналiзу "Multiscan"). Ліпідний спектр крові - прибор для iмуноферментного аналiзу "Multiscan"); інтенсивність перекисного окислення ліпідів - за змістом ТБК-активних продуктів - спектрометричний метод (фотомер фотоелектричний КФК-3), рівень нітритів (NO2) - спектрометричним методом за реакцією Грісса (спектрофотометр СФ-26), сульфгідрильні групи у цільній крові - калориметричний метод з реактивом Елмана (багатоканальний мікрофотометр "Flow"). Ехокардiографічне обстеження проводилося на апараті "Aloka SSD-280" (Японія). Математичний аналіз отриманих результатів проведений на ЕОМ типу "Pentium-II". Теоретична новизна: Визначені можливі механізми розвитку толерантності до ОН на підставі особливостей змін вазоконстрикторних та вазодилаторних систем у хворих з розвинутою толерантністю та достатньою чутливістю до терапії органічними нітратами. Встановлені гуморальні та клітинні чинники, які пов'язані з чутливістю до замісної терапії органічними нітратами. Доведено, що функціональна активність ендотелію визначає ефективність терапії ОН та ризик розвитку феномену толерантності. Практична новизна: Розроблено прогностичні критерії розвитку толерантності до пролонгованих нітратів на підставі аналізу функціонального стану ендотелію, активності тромбоцитарного гемостазу,які дозволяють достовірно проводити оцінку ефективності замісної терапії ОН, та своєчасно її корегувати. Опрацьовані різні схеми призначення ОН та проведено порівняльну оцінку їх ефективності щодо відвернення феномену толерантності. Ступінь впровадження: Розроблені методичні рекомендації що до оптимізації антиангінальної терапії пролонгованими нітратами з урахуванням індивідуальної чутливості до терапії., які підтверджені 2-а патентами України на винаходи. Сфера використання: робота відноситься до галузі медицини, зокрема до кардіології, результати можуть бути впроваджені при тривалій терапії хворих на ІХС з використанням ОН, на всіх рівнях надання медичної допомоги - сільських, районних, міських, обласних закладах охорони здоров'я, а також використані в науково-дослідницькій діяльності.