Дубицька Л. П. Конструювання та селекція штаму Streptomyces peucetius subsp. caesius - продуцента даунорубіцину та доксорубіцину

Дисертація присвячена розробці методів генетичного та генно - інженерного конструювання штамів S. peucetius - продуценів даунорубіцину (DNR) та доксорубіцину (DXR). Об'єкт дослідження -штами Streptomyces peucetius ATCC 29050 та S. peucetius subsp. caesius ATCC 27952. В роботі використано генетичні, мікробіологічні, біохімічні та молекулярно-біологічні методи. Показане зростання продукції DXR серед НГ - індукованих CMLr - та DXRr - мутантів штаму S. peucetius subsp. caesius ACC 27952, а DNR та DXR - серед DNRr - мутантів. Отримано мутанти з підвищеним синтезом антрациклінів та порушеною глюкозною катаболітною репресією. Встановлено, що DNRr - мутанти штаму 27952-2 (з підвищеним синтезом DXR) та трансформанти 27952-2 pIJ486+, S. lividans TK24 pIJ486+, які несуть гени С-14-гідроксилаза cpx та активатор транскрипції dnr, утворюють DXR з доданого DNR. У штамів 27952-2 pIJ486+ зростає також синтез антрациклінів, DNR та DXR. Отримано позитивне рішення про видачу патенту на розроблений спосіб отримання штамівS. peucetius subsp. caesius AТCC 27952 з підвищеним синтезом доксорубіцину та здатністю до перетворення даунорубіцину в доксорубіцин. Галузь застосування - мікробіологічна та фармацевтична промисловість.