Голуб А. Г. In silico дизайн інгібіторів протеїнкінази СК2

Об'єкт - інгібіторна активність низькомолекулярних органічних сполук щодо протеїнкінази СК2 людини; мета - розробка нових низькомолекулярних інгібіторів СК2 людини та дослідження їхньої взаємодії з амінокислотними залишками активного центру СК2 методами комп'ютерного моделювання; методи - гнучкий молекулярний докінг, метод молекулярної динаміки, метод термодинамічної інтеграції, біохімічне тестування активності протеїнкіназ in vitro; новизна - уперше проведено розрахунок та дослідження молекулярної динаміки СК2 людини та її комплексів з низькомолекулярними інгібіторами, уперше побудовано модель взаємодії нових інгібіторів з амінокислотними залишками активного сайту СК2 та визначено міжмолекулярні контакти, що обумовлюють активність нових інгібіторів, уперше встановлено залежність біологічної активності розроблених інгібіторів від їхньої хімічної структури, уперше вивчено специфічність нових інгібіторів СК2 в ряду протеїнкіназ; результати - ідентифіковано низку нових інгібіторів СК2 серед комбінаторнихбібліотек 4-амінохіназолінів та 4-амінохінолінів, а також два нових специфічних класи інгібіторів СК2 - тетрагалогено-1,3-діоксо-2,3-дигідроізоіндоли та 3-карбокси-4-(1Н)-хінолони; галузь - молекулярна біологія.