Дергай О. В. Ідентифікація і характеристика взаємодії латентного мембранного білка 2А (LMP2A) вірусу Епштейна-Барр з білками апарату ендоцитозу

Дисертація присвячена дослідженню взаємодій мембранного білка LMP2A вірусу Епштейна-Барр з білками апарату ендоцитозу. В ході роботи було встановлено, що інтерсектин 1 (ITSN1), амфіфізин 1 (AMPH1) та амфіфізин 2 (AMPH2) утворюють комплекси з LMP2A. Було детально досліджено інтерфейси взаємодії зазначених білків. ITSN1 зв'язується з пролін-збагаченим мотивом С-кінцевого домену LMP2A та опосередковано - з ІТАМ-мотивом N-кінцевої частини. Показано, що адаптерний білок SHB взаємодіє одночасно з фосфотирозиновими залищками LMP2A та SH3-доменами ITSN1, таким чином опосередковуючи зв'язок ITSN1 з N-кінцевою частиною LMP2A. Встановлено, що адаптерні білки ITSN1 та SHB піддаються фосфорилюванню тирозинкіназою Syk в клітинах, що експресують LMP2A. Фосфорилювання SHB також залежить від активності кінази Lyn. Вперше було показано, що взаємодія AMPH1 з пролін-збагаченими мотивами LMP2A є важливою для секреції вірусного білка на екзосомах. Було доведено, що мембрано-деформуючий білок SGIP1 утворює комплекс з ITSN1 в клатрин-облямованих ямках на плазматичній мембрані та взаємодіє з SH3-доменом AMPH1.