Пушкарьов В. В. Регуляція механізмів клітинного циклу при анапластичній карциномі щитоподібної залози за дії таксанів

Об'єкт дослідження: анапластична карцинома щитоподібної залози (ЩЗ). Мета дослідження: дослідити вплив таксанів на регуляторні механізми клітинного циклу клітин деяких ліній анапластичної карциноми ЩЗ. Встановити зв'язок між зупинкою клітинного циклу таксанами та індукованим ними апоптозом. Методи дослідження і апаратура: біохімічні, молекулярно-біологічні, статистичні методи аналізу; проточний цитометр FACSCalibur, центрифуга "Mikro 22R", спектрофотометр "Nanodrop", гамма-випромінювач "Pony". Теоретичні та практичні результати: з'ясовані механізми впливу паклітакселю на регуляторні та апоптозні фактори клітинного циклу анапластичної карциноми ЩЗ. Досліджено взаємодію між паклітакселем та іонізуючою радіацією щодо регуляторних та апоптозних факторів клітинного циклу анапластичної карциноми ЩЗ. Отримані дані дають уявлення про механізм дії паклітакселю в пухлинних клітинах. Дані про вплив паклітакселю можуть стати підгрунтям для розробки нових підходів до лікування пухлин ЩЗ. Новизна: показано, що в збагаченому інкубаційному середовищі цитотоксичність паклітакселю зростає. Вперше встановлено, що активація паклітакселем циклін-залежних кіназ є ключовою ланкою, яка пов'язує зупинку паклітакселем клітинного циклу з індукованим ним апоптозом в клітинах анапластичної карциноми ЩЗ. Встановлено, що в процесі ініційованого паклітакселем апоптозу беруть участь протеїнкінази mTOR та GSK-3beta. Показано, що пригнічення сигнального каскаду Ras/PI3K/Akt в клітинах анапластичної карциноми ЩЗ призводить до посилення токсичності таксанів. Ступінь впровадження: комбінована дія паклітакселю та специфічного інгібітору циклін-залежних кіназ росковітину є перспективною стратегією для подальших доклінічних випробувань. Галузь використання: ендокринологія.