Об’єкт дослідження: онкологічні захворювання у хворих на цукровий діабет (ЦД). Мета: покращити ефективність діагностики та профілактики злоякісних новоутворень у хворих на ЦД на основі дослідження провідних чинників ризику, механізмів розвитку та особливостей перебігу онкологічних захворювань у хворих на ЦД для з’ясування основних клініко-діагностичних критеріїв формування онкологічної патології в даної категорії пацієнтів. Методи дослідження та апаратура: епідеміологічні, загальноклінічні, антропометричні, математичні, біохімічні, імуноферментні, спектрометричні, статистичні – параметричні та непараметричні. Імуноферментний аналізатор STAT FAX 303 plus (США), імуноферментний аналізатор Bio-tek Instruments 450 (США), автоматичний аналізатор глікозильованого гемоглобіну Д-10 (США), автоматичний аналізатор глюкози крові (АГКМ-01)(Україна). Теоретичні і практичні результати: у роботі наведені результати ретроспективно-аналітичного епідеміологічного дослідження онкологічних захворювань у пацієнтів з ЦД за період 2012-2016 років. Доведено підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень (ЗН) молочної залози (МЗ), тіла матки та підшлункової залози (ПШЗ) у жінок з ЦД 2 типу, а в чоловіків з ЦД 2 типу - раку ПШЗ. У жінок з ЦД 2 типу доведено вплив ожиріння на ризик розвитку ЗН МЗ, в чоловіків - раку передміхурової залози та колоректального раку (КРР). Встановлено вплив інсулінотерапії на ризик розвитку ЗН у пацієнтів із ЦД 2 типу. Встановлено вплив чинників ЦД 2 типу на виживання пацієнтів із ЗН. З’ясовано, що окрім стадії раку на тривалість життя осіб з ЦД 2 типу впливають: рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), тривалість діабету та цукрознижувальна терапія (за окремих локалізацій раку певних стадій). Визначені основні клініко-діагностичні критерії формування онкологічної патології у хворих із ЦД 2 типу, на основі яких розроблено математичні моделі розрахунку індивідуального прогнозованого ризику найбільш поширених ЗН. Розроблено діагностично-терапевтичні алгоритми для пацієнтів з ЦД 2 типу із прогнозованим ризиком раку середнього і високого ступеню, а також розроблені індивідуальні підходи до обстеження та лікування пацієнтів із ЦД 2 типу із врахуванням інсулінорезистентності та ожиріння з метою профілактики онкологічних захворювань. Доведено роль гіперглікемії, ожиріння, гіперінсулінемії та надміру інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1) в якості ймовірних епігенетичних чинників онкогенезу за ЦД 2 типу, ефекти яких реалізуються через сигнальний шлях PI3K/Akt/mTOR. Підтверджено онкопротекторні властивості метформіну завдяки здатності препарату пригнічувати активність сигнального шляху PI3K/Akt/mTOR. Новизна: в результатах дисертаційного дослідження представлені дані епідеміологічного дослідження онкологічних захворювань у пацієнтів з ЦД, вперше проведеного в Україні. Підтверджено наукові дані про вплив ЦД 2 типу на формування онкологічної патології. Доповнено наукові дані про вплив ожиріння та інсулінотерапії на розвиток ЗН у хворих на ЦД 2 типу. Встановлено вплив ЦД 2 типу на виживання пацієнтів із ЗН: доведено довше виживання пацієнтів із ЗН тіла матки І стадії та раком ПШЗ ІІІ стадії на терапії препаратами, які не збільшують рівень інсуліну в крові, доведено зворотну залежність виживання хворих із КРР ІІ стадії від тривалості ЦД, позитивний вплив HbA1c < 8,0 % на виживання пацієнтів із ЗН тіла матки ІІ стадії та зворотний вплив HbA1c < 8,0 % на виживання хворих із ЗН ПШЗ ІІІ стадії. В хворих на ЦД 2 типу встановлено гіперактивацію сигнального шляху PI3K/Akt/mTOR,на основі підвищення біохімічних маркерів його активації: phospho-Akt (Ser473), phospho-p70S6K (Thr389) і phospho-PRAS40 (pT246). Доведено відсутність активації шляху PI3K/Akt/mTORС1 у пацієнтів із ЗН, діагностованими на тлі ЦД 2 типу. Доведено та науково-обґрунтовано гіпотезу реципрокного фосфорилювання Akt шляхом взаємодії PDK-1-залежного фосфорилювання Akt (Thr308) і mTORC2-опосередкованого фосфорилювання Akt (Ser473) у хворих на ЦД 2 типу. Встановлено прямий вплив гіперглікемії на активацію mTORC1 за ЦД 2 типу. Вперше створено математичні моделі для розрахунку прогнозованого ризику ЗН найпоширеніших локалізацій: МЗ, тіла матки, КРР та раку ПШЗ у хворих на ЦД 2 типу. Вперше створена математична модель для оцінки активації процесів онкогенезу, які реалізуються через шлях PI3K/Akt/mTOR. Вдосконалено спосіб діагностики T3cDM за ЦД 2 типу та розширено наукові дані про показання до скринінгу раку ПШЗ. Підтверджено наукові дані про онкопротекторні властивості бігуанідів на основі доведеного пригнічення фосфорилювання PRAS40 і p70S6K у хворих на ЦД 2 типу, які отримують монотерапію метформіном. Ступінь впровадження: отримані результати дослідження впроваджено в практику системи охорони здоров’я України. Галузі використання: ендокринологія.
