Скороход О. М. Характеристика взаємодії кіназ рибосомного білка S6 (S6К1 та S6К2) з адаптерним білком TDRD7

Дисертацію присвячено дослідженню взаємодії між кіназами рибосомного білка S6 (S6K1 та S6K2) й білка-адаптера з мало дослідженими функціями Tudor домен-вмісного білка 7 - TDRD7 (Tudor Domain Containing Protein 7). Встановлено можливість зв'язування S6K1 з TDRD7 in vitro і показано, що до взаємодії залучена C-кінцева ділянка TDRD7. Підтверджено існування комплексу між ендогенними S6K1 і її високогомологічною ізоформою S6K2 з білком TDRD7 у клітинах ссавців. Показано важливість метилювання С-кінцевої регуляторної ділянки S6K2 в регуляції взаємодії S6K2 з TDRD7. Вперше продемонстровано, що протеїнкінази S6K1 та S6K2 здатні фосфорилювати TDRD7, та виявлено найбільш ймовірні сайти фосфорилювання. Досліджено субклітинну локалізацію TDRD7 та показано, що білок в основному знаходиться в цитоплазмі, однак, також присутній у ядрі клітин. Методом імунофлуоресцентної мікроскопії виявлено співлокалізацію комплексів S6K1 і S6K2 з TDRD7 у перинуклеарному просторі клітин різного тканинного походження. Встановлено існування низки гіпотетичних ізоформ білка TDRD7, які відрізняються як за молекулярною масою, так і субклітинною локалізацією. Таким чином, з огляду на функціональну активність S6K та TDRD7, їхня взаємодія може бути складовою і регуляторною ланкою в формуванні та функціонуванні макромолекулярних комплексів, залучених у забезпеченні життєво важливих процесів у клітині, серед яких сплайсинг, транспорт та трансляція мРНК.