Рубльова Т. В. Особливості впливу поєднаної дії іонізувальної радіації та протипухлинних препаратів на активацію цeрaмiд-опосередкованого апоптозу.

. Об'єкт: цeрaмiд-опосередкований апоптоз в карциномі Герена, індукований поєднаною дією іонізувального випромінення та хіміопрепаратів. Мета: підвищити активацію цeрaмiд-опосередкованого апоптозу в карциномі Герена шляхом використання поєднаної дії іонізувального випромінення та хіміопрепаратів на підставі визначення особливостей впливу на вміст і обмін біологічно активних сфінголіпідів. Методи дослідження: хроматографічні, спектрофотометричні (визначення вмісту ліпідів), радіонуклідні (включення 14С-мічених попередників до складу ендогенних ліпідів для вивчення їх метаболізму та вивчення активності кислої Zn2+-залежної сфінгомієлінази), морфологічні, дозиметричні, статистичні. Результати і новизна: досліджено особливості впливу поєднаної дії іонізувального випромінення різного енергетичного діапазону (рентгенівське та високоенергетичне фотонне) та хіміопрепаратів (таксотер, цисплатин, етопозид) на накопичення і обмін проапоптозного ліпіду цeрaмiду в пухлині Герена та активність сфінгомієлінового циклу в сироватці крові щурів-пухлиноносіїв. Встановлено, що застосування поєднаної дії іонізувального випромінення та протипухлинних препаратів призводить до підвищення вмісту проапоптозного ліпіду цeрaмiду та синтезу цeрaмiду і сфінгозину порівняно з окремою дією іонізувального випромінення, що свідчить про підсилення чутливості пухлини до дії опромінення під впливом радіомодифікації. Це відіграє важливу роль в індукції цeрaмiд-опосередкованого апоптозу. Визначені різні механізми активації накопичення цeрaмиду у пухлині за умов поєднаної дії фракціонованого опромінення різного енергетичного діапазону (рентгенівське та високоенергетичне фотонне ) і хіміопрепаратів: таксотер індукує зростання вмісту цeрaмiду переважно шляхом активації синтезу de novo, цисплатин стимулює утворення цeрaмiду за рахунок ферментативного гідролізу сфінгомієліну, етопозид індукує накопичення ЦМ обома шляхами. Уперше визначено синергізм дії іонізувального випромінення різного енергетичного діапазону та хіміопрепаратів на рівень цeрaмiду в пухлині. Вперше доведено, що поєднана дія іонізувального випромінення різного енергетичного діапазону та етопозиду сприяє активації сфінгомієлінового циклу в сироватці крові, що приводить до накопичення цeрaмiду і може розглядатися як новий механізм радіаційно-індукованого апоптозу пухлини Герена. В роботі показано можливість використання рівня активності кислої Zn2+-залежної сфінгомієлінази в сироватці крові хворих на недрібноклітинний рак легені для моніторингу ефективності хіміопроменевого лікування. Ступінь впровадження: 15 наукових праць, інформаційний лист. Галузь застосування: викладені в роботі теоретичні положення рекомендовані до включення у навчальні програми вузів, де викладаються курси "Радіобіологія", "Радіаційна медицина", "Радіаційна онкологія".