Степаненко О. А. Вплив терапевтичних хіміопрепаратів і стабільної трансфекції гена CHI3L1 на геном та фенотип пухлинних клітин

Дисертаційна робота присвячена дослідженню впливу стабільної трансфекції асоційованого з розвитком пухлин гена CHI3L1 та довготривалої обробки клінічними хіміопрепаратами (темозоломід, цисплатин, темзіролімусом та U0126) на хромосомну нестабільність та фенотип пухлинних ліній клітин. Показано, що стабільна трансфекція плазмідної ДНК pcDNA3.1 викликала збільшення рівня хромосомної нестабільності в клітинах HEK293_pcDNA3.1 та зміни фенотипу. Ектопічна продукція CHI3L1 підвищувала життєздатність і ефективність формування колоній (ЕФК) клітинами HEK293_CHI3L1. Незважаючи на ектопічну продукцію CHI3L1 клонами клітин HeLa_CHI3L1, їхня життєздатність і ЕФК були навпаки нижчі в порівнянні з немодифікованими клітинами HeLa. Продемонстровано як збільшення, так і зменшення геномної гетерогенності та агресивності злоякісного фенотипу клітин під дією клінічного хіміопрепарата темозоломіду. Терапія клінічним хіміопрепаратом цисплатином гліоми щура С6 in vivo не вплинуло на кількість копій хромосомних локусів та патерн росту виділених з пухлин резистентних клітин. Рівень хромосомної нестабільності зростав в клітинах гліобластоми U251 та T98G після довготривалої обробки клінічним таргетним хіміопрепаратом темзиролімусом (ТЕМ), інгібітором mTOR кінази. U251TEM клітини знизили проліферацію, ЕФК і міграцію, тоді як ніякої відмінності між T98G і T98GTEM клітинами не спостерігалося. Довготривала обробка клітин U251 інгібітором MEK кіназ U0126 збільшила їхню проліферацію вдвічі.