Пилипчук О. П. Особливості впливу комутагенів на радіочутливість хромосом лімфоцитів периферичної крові людини

Дисертаційна робота присвячена вивченню закономірностей впливу комутагенів на радіочутливість хромосом лімфоцитів периферичної крові умовно здорових осіб та онкологічних хворих. Із залученням тест-системи лімфоцитів периферичної крові умовно здорових осіб встановлено комутагенні властивості блокатору кальцієвих каналів верапамілу та антиоксиданту аскорбінової кислоти при опроміненні в широкому діапазоні доз. Вперше визначено, що формування комутагенних ефектів в опромінених клітинах людини залежать як від дози іонізуючих випромінювань, ступеню радіочутливості клітин, так і концентрації препаратів з комутагенною активністю та специфіки їх дії. Показано, що комутагени верапаміл та аскорбінова кислота в залежності від концентрації потенціюють променеві ефекти малих доз опромінення, підвищуючи загальну частоту аберацій хромосом в лімфоцитах крові умовно здорових осіб. Встановлено комутагенні ефекти аскорбінової кислоти в терапевтичній концентрації (20,0 мкг/мл крові) та верапамілу у високій концентрації (4,0 мкг/мл крові) в опромінених in vitro в малій дозі лімфоцитах крові первинних онкологічних хворих. Показано, що аскорбінова кислота здатна змінювати структурну організацію ДНК опромінених лімфоцитів первинних онкологічних хворих, сприяючи формуванню мікросателітної нестабільності геному. Дослідженні комутагени в залежності від концентрації та дози опромінення стимулюють мітотичну активність опромінених лімфоцитів крові умовно здорових осіб. В основі явища комутагенезу, що розвивається в опромінених клітинах людини, лежать процеси формування хромосомної та мікросателітної нестабільності, апоптоз, стимуляція проліферації клітин.