Старосила С. А. Розробка фармакофорних моделей та інгібіторів протеїнкіназ ASK1, FGFR1 і CK2

Дисертаційна робота присвячена розробці фармакофорних моделей та низькомолекулярних інгібіторів протеїнкіназ ASK1, FGFR1 і CK2 людини методами комп'ютерного моделювання та біохімічного тестування. Побудовано та валідовано in silico ліганд-орієнтовану фармакофорну модель інгібіторів ASK1. Побудовано та експериментально валідовано рецепторно-орієнтовані фармакофорні моделі інгібіторів протеїнкіназ CK2 і FGFR1. Розроблено й охарактеризовано шість нових класів інгібіторів: бензотіазол-2-іл-3-гідрокси-5-феніл-1,5-дигідропірол-2-они - для ASK1, 2-(феніламіно)-5-(фенілметиліден)-4,5-дигідро-1,3-тіазол-4-они і тетразоло[1,5-c]хіназоліни - для СК2, 3-(1-бензил-1H-індол-3-іл)-2-ціаноакрилові кислоти, [(фенілметиліден)аміно]тіосечовини, піридин-3-карбонітрили - для FGFR1. Розроблено алгоритм оптимізації фармакофорних моделей і рескорингу результатів фармакофорного скринінгу.