Ткалик О. М. Особливості порушень функціонального стану гепатобіліарної системи та прогнозування їх розвитку у дітей з запальними захворюваннями кишечника.

Дисертація присвячена питанням вивчення порушень функціонального стану гепатобіліарної системи та прогнозування ризику їх розвитку у дітей з запальними захворюваннями кишечника. Вивчались особливості порушень стану гепатобіліарної системи у дітей з хворобою Крона та виразковим колітом залежно від активності, тривалості захворювання та варіанту терапії, особливості ліпідного обміну, мікробіоти кишечника, поліморфізму генів детоксикації, структурно-функціонального стану гепатобіліарної системи та жорсткості паренхими печінки. Порушення функціонального стану печінки встановлено у 45 % дітей з ХК та 45,3% – з ВК. Встановлено взаємозв’язок частоти підвищення показників цитолітичного та імуно-запального синдрому з активністю ХК (р < 0,001) та показників цитолізу, холестазуйімуно-запального синдрому з активністю, поширеністю коліту та варіантом терапії у дітей з ВК (р < 0,05). У 8,5 % дітей з ВК діагностовно хронічнізахворювання печінки (первинний склерозуючий холангіт, автоімунний гепатит, гранулематозний гепатит, жовчокам’яна хвороба, неалкогольний стеатогепатит). У 72,5 % пацієнтів з ХК та 63,75 % – з ВК встановлено порушення ліпідного обміну за рахунок підвищення ЛПДНЩ, коефіцієнту атерогенності та зниження ЛПВЩ. У хворих з ХК та ВК мало місце порушення спектру жирних кислот у вигляді підвищенняу плазмі крові НЖК та вмембранах еритроцитів ПНЖК (переважно омега-6) (р < 0,05).У всіх дітей з ХК та ВК встановлено порушення мікробіоти кишечникау вигляді зниження кількості Bifidobacterium, Lactobacillus та встановлено взаємозв’язок між підвищенням рівня трансаміназ та зниженням Bifidobacterium< 6lg та Lactobacillus< 5lg (р < 0,05). Доведено взаємозв’язок порушення функціонального стану печінки (підвищення трансаміназ) з не функціональним ТТ -генотипом гену третьої фази детоксикації MDR1(C3435Т) (р = 0,02).У 50 % дітей з ВК та 37,7 % дітей з ХК у дітей мало місце підвищення жорсткості паренхіми печінки. Встановлено прямий кореляційний зв'язок між показником жорсткості паренхіми печінки активністю захворювання (PCDAI) – τ = 0,4 (р = 0,02), фекальним кальпротектином – τ = 0,54 (р= 0,01), тимоловою пробою – τ = 0,3 (р = 0,05) у дітей з ХК та АЛТ (τ = 0,37, р = 0,03), ГГТ (τ = 0,25, р = 0,04), АСТ (τ = 0,24, р = 0,04) у дітей з ВК. Встановлено предиктори порушення функціонального стану печінки у дітей з ХК та ВК. Розроблено алгоритм ранньої діагностики та моніторингу порушень функціонального стану гепатобіліарної системи у дітей з ХК та ВК.