Лукашеня О. С. Участь системи генерації оксиду азоту, протеїнкіназних систем та ядерних транскрипційних факторів в регуляції функції кори надниркових залоз

Об’єкт дослідження: внутрішньоклітинні сигнальні системи, залучені до перенесення регуляторних сигналів модуляторів функції кори надниркових залоз. Мета дослідження: дослідити основні ланки сигнальної трансдукції: системи протеїнкіназ, ядерних транскрипційних чинників, системи генерації оксиду азоту у перенесенні регуляторних сигналів агоністів (іонів калію і літію, естрогенів, N ацильованих похідних етаноламіну (NAE)) в адренокортикоцитах. Методи дослідження та апаратура: біохімічні, молекулярно-біологічні, імунологічні, статистичні; спектрофлуориметр MPF-4 "Hitachi", спектрофотометри UV/VIS "Jen Way" і СФ-46 "ЛОМО", ампліфікатор GeneTech "Stuart scientific". Теоретичні і практичні результати: на підставі експериментального дослідження розширено концепцію взаємодії між різними системами сигнальної трансдукції (протеїнкінази ERK, синтаз оксиду азоту, кінази глікогенсинтази-3β (GSK-3β), транскрипційних чинників фосфо-c-jun, c-jun, c-fos), які опосередковують внутрішньоклітинне перенесення сигналів регуляторів та модуляторів функції кори надниркових залоз: іонів калію і літію, естрогенів, NAE. Ці ланки сигнальних каскадів є важливими для розуміння молекулярно-біологічних процесів, що лежать в основі патології надниркових залоз, та можуть увійти до системи знань, яка необхідна для розробки методів лікування. Новизна: розширено концепцію мультифакторної регуляції адренокортикальної функції за участю різних систем сигнальної трансдукції в клітинах кори надниркових залоз. Показано, що суттєва роль у трансдукції сигналу в адренокортикоцитах належить сигнальному каскаду протеїнкіназ, що активуються мітогенами, а саме кіназі ERK1/2 та ядерним факторам транскрипції с-jun та с-fos, експресія яких змінюється за дії NAE. Вперше показано, що іони калію здійснюють глибокий вплив на рівень експресії GSK-3β в адренокортикоцитах. Іони калію стимулюють експресію ендотеліальної та індуцибельної синтаз оксиду азоту в корі надниркових залоз людини. Ступінь впровадження: результати роботи опубліковано у фахових наукових журналах і впроваджено в учбових програмах медико-біологічного профілю. Галузі використання: ендокринологія, молекулярна біологія.