Черній С. В. Дослідження фталоціанінових комплексів з аксіально-координованими замісниками як інгібіторів амілоїдної агрегації білків

Одним з важливих підходів по впливу на амілоїдну агрегацію є пошук молекул, здатних інгібувати або перенаправляти утворення амілоїдних фібрил. Метою роботи було дослідження інгібуючої активності на фібрилоутворення інсуліну та лізоциму макроциклічних металокомплексів об'ємної і планарної геометрії (фталоціанінів гафнію та цирконію з аксіально-координованими лігандами, планарних фталоціанінів та порфіразинів магнію і цинку) та з'ясування того, яким чином їх взаємодія з білком впливає на морфологію продуктів агрегації. Залежно від хімічної структури, досліджені сполуки суттєво змінюють кінетику фібрилоутворення і структуру амілоїдних агрегатів. У присутності фталоціанінів з аксіально-координованими замісниками спостерігається формування одиничних протофіламентів, олігомерних або великих аморфних агрегатів. Вважається, що ліганд в структурі об'ємних аксіально-координованих фталоціанінів забезпечує або додаткову фіксацію при зв'язуванні з білком або запобігає їй, а «закритий» атом центрального металу не впливає на взаємодію. У присутності металокомплексів планарної будови відбувається пригнічення реакції фібрилоутворення. У випадку планарних фталоціанінів та порфіразинів «відкритий» атом центрального металу сприяє взаємодії з білком шляхом координації.