Михайлюк Х. З. Удосконалення діагностики та клінічного перебігу автоімунного гепатиту у дітей.

Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності діагностики прогресуючого перебігу автоімунного гепатиту у дітей шляхом дослідження впливу на перебіг хвороби забезпеченості організму дитини вітаміном D, варіантів поліморфізму гена VDR та оцінки результатів еластографії зсувної хвилі в діагностиці фіброзу печінки у цих хворих. Встановлено залежність між рівнем концентрації 25(ОН)D у дітей з АГ з морфо-функціональними особливостями перебігу хвороби. У двох третин пацієнтів мав місце дефіцит вітаміну D. Встановлено, що гістологічна активність АГ та стадія фіброзу пов’язані з концентрацією 25(ОН)D в сироватці крові. Доведено взаємозв’язок певних генотипів поліморфних варіантів гену VDR (ApaI, BsmI, TagI) з рівнем вітаміну D та прогресуванням АГ у дітей. Встановлено, що дефіцит вітаміну D асоційований із наявністю генотипу GA за поліморфним варіантом BsmI та комбінації генотипів AC/TC/GA за поліморфними варіантами ApaI, TagI, BsmI гена рецептора VDR. Генотип СС за поліморфним варіантом TagI гена рецептора VDR та комбінації генотипів AA/CC/AA за поліморфними варіантами ApaI, TagI, BsmI гена були асоційовані із виразним фіброзом F3-F4 за METAVIR у дітей з АГ. Доведено, що імуносупресивна терапія призводить до лікувального патоморфозу АГ. У 66,0% дітей стадія фіброзу за гістологічними даними співпадала з даними еластографії печінки. Запропоновано спосіб визначення стадії фіброзу печінки неінвазивним методом до лікування, без урахування активності запального процесу в печінці з використанням розробленої формули та оптимальні терміни проведення цього дослідження. Встановлені діагностичні предиктори прогресуючого перебігу АГ у дітей.