Рибак М. Ю. Роль аміноацил-тРНК синтетаз та D-аміноацил-тРНК деацилази у забезпеченні стереоспецифічної селекції амінокислот у процесі трансляції

Дисертаційна робота присвячена вивченню ролі тирозил- та аланіл-тРНК синтетаз, представників І та ІІ структурних класів відповідно, а також додаткового редагувального фактора D-аміноацил-тРНК-деацилази у контролі стереоселективності амінокислот на дорибосомному етапі трансляції. Встановлено, що D-амінокислоти мають різний рівень афінності та ймовірність активації у АРСаз І та ІІ класу. Вперше показано, що 2′-ОН група тРНКТир відіграє подвійну роль: з одного боку, вона є сайтом приєднання D-тирозину за участі тирозил-тРНК синтетази, а з іншого, – необхідна для гідролізу D-аміноацил-тРНК за допомогою D-аміноацил-тРНК-деацилази. Таким чином, було встановлено, що ключовим фактором для гідролізу D-аміноацил-тРНК за участі цього фермента є наявність 2′-ОН групи кінцевого А76 D-Тир-тРНКТир та двох молекул води. Уперше з’ясовано роль редагувального домену АлаРС у забезпеченні стереоспецифічної селекції амінокислоти. У дисертаційній роботі досліджено, що АлаРС, як представник ІІ класу АРСаз, також може як активувати D-амінокислоти, так і редагувати ці помилки енантіоселективного відбору. Розкрито також механізм гідролізу D-аміноацил-тРНК за участі транс-редагувального фактора ДТД та показано роль тРНК у цьому каталізі.