Пушкарьов В. М. Біохімічні механізми регуляції стероїдогенезу в корі надниркових залоз іонами калію

Об’єкт - біохімічні процеси в адренонокортикоцитах, які регулюють стероїдогенез. Мета – вивчити роль К+ в регуляції стероїдогенезу, метаболічних та апоптичних процесів у клітинах кори надниркових залоз людини і лабораторних тварин. Методи - біохімічні, молекулярно-біологічні, статистичні. Результати - обґрунтовано концепцію, що характеризує значення іонів К+ в регуляції стероїдогенезу та підтриманні фізіологічного рівня іонів калію в плазмі крові. Показано, що іони К+ стимулюють синтез і мічення альдостерону, посилюють фундаментальні метаболічні процеси – синтез білка, РНК, ДНК. Вивчені основні месенджерні системи, що беруть участь в опосередкуванні ефектів К+ в адренокортикоцитах. Доведена участь фосфоліпідів, внутрішньоклітинних кальцієвих депо і протеїнкінази С в К+-залежній регуляції біосинтезу альдостерону. Новітність - вперше було обґрунтовано положення про активацію іонами К+ всіх трьох основних месенджерних каскадів - цАМФ/ПКА, Са2+/кальмодулін та Са2+/фосфоліпіди/ПКС. Вперше продемонстрована можливість гальмування стероїдогенезу при зниженні концентрації калію в середовищі. Вперше показана участь фосфоліпідів, внутрішньоклітинних кальцієвих депо і протеїнкінази С в К+-залежній регуляції біосинтезу альдостерону. Ступінь упровадження - дані щодо ефектів дигід-ропиридину-51 та N-ацилетаноламінів можуть бути рекомендовані до доклінічних випробувань. Галузь використання - ендокринологія, біохімія, онкологія.