Чернишов В. А. Клініко-генетичні аспекти дисліпопротеїдемії та ішемічної хвороби серця.

Об'єкт дослідження: ІХС, фактори ризику атеросклерозу, метаболічний синдром. Мета дослідження:. розробка диференційованих підходів до корекції дисліпопротеїдемії і оцінки ефективності застосування гіполіпідемічних препаратів у хворих з різними факторами ризику атеросклерозу. Методи дослідження: клінічні; біохімічні (функціональний фотометричний, глюкозооксидазний, ферментативний, імуноферментний), молекулярно-генетичні, клініко-генеалогічні, інструментальні. Практичне значення отриманих результатів: У роботі продемонстровано діагностичну цінність тесту зі стандартним жировим навантаженням для діагностики ранніх, латентних порушень ліпідного обміну, зручність його використання в практичній діяльності. Результати дослідження дозволяють поліпшити якість прогнозування перебігу коронарного атеросклерозу. На підставі порівняльної оцінки ефективності застосування гіполіпідемічних препаратів в корекції ДЛП запропоновано диференційовані підходи до лікування. Здатність гіполіпідемічних препаратів запобігати ПХЛдозволяє використовувати СЖН для контролю за ефективністю гіполіпідемічної терапії та диференційованого призначення гіполіпідемічних препаратів (статинів чи фібратів). Обгрунтовано доцільність поєднання застосування інгібіторів АПФ і гіполіпідемічних засобів з метою покращення ефективності антигіпертензивної терапії у хворих з артеріальною гіпертензією, яка поєднується з метаболічними розладами. Наукова новизна отриманих результатів: уперше з'ясовано, що ДЛП у дорослих дітей пробандів з передчасною ІХС характеризується якісними змінами у складі ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) навіть при відсутності суттєвого збільшення вмісту ЗХС в крові, високим ступенем успадкування таких показників і співвідношень, як холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ), коефіцієнт атерогенності (КА), АпоВ, АпоЕ, АпоВ/АпоА-І, ХС ЛПНЩ/АпоВ, перерозподілом АпоЕ в ЛПВЩ і ЛПНЩ. Уперше знайдено детермінанти вираженості ПХЛ (фенотип ДЛП натще, наявність в анамнезі пацієнта паління, споживання алкоголю; присутність у хворого ожиріння, порушення толерантності до глюкози; наявність обтяженої спадковості за матір'ю і обидвома батьками; присутність в генотипі хворого сайту рестрикції XbaI гена апоВ в гетеро- і гомозиготному стані). Уперше встановлено, що відповідь ліпідного спектра крові на субмаксимальне фізичне навантаження, яке проводиться на тлі ПХЛ, залежить від вихідних метаболічних розладів у пацієнта. Уперше виділено фактори, які знижують ефективність призначення гіполіпідемічних препаратів: обтяжена спадковість за обидвома батьками, наявність мутацій в генах аполіпопротеїдів апоВ, апоА-І, апоС-ІІІ), ураження печінки в анамнезі у пацієнта, паління, молодий (до 40 років) вік хворого. Уперше встановлено, що ДЛП у хворих з АГ послаблює гіпотензивні ефекти інгібіторів АПФ, а гіпотензивна дія останнього найбільш повно реалізується в умовах "пом'якшення" ДЛП на тлі Ступінь впровадження: результати дисертаційної роботи впроваджено в лікувальну практику Інституту терапії АМН України, Печенізької, Близнюківської, Краснокутськоїцентральних районних лікарень, Куп'янської і Люботинської центральних міських лікарень Харківської області, обласних лікарень міст Львова, Запоріжжя, Тернополя, Сум, Житомира, Чернігова, Черкас, Полтави, Херсона, Кіровограда, Кримського республіканського і Хмельницького обласного кардіологічних диспансерів, лікарень міст Петровське і Вахрушево Луганської області, Слов'янської міської лікарні Донецької області, Градизької районної лікарні Полтавської області, поліклінічного відділу 2-ї міської клінічної лікарні міста Полтави. Сфера (галузь) використання: медицина, кардіологія.