Дмитренко В. В. Асоціація змін транскрипційної активності генів із виникненням і прогресією гліальних пухлин головного мозку

Об'єкт - молекулярні механізми виникнення і злоякісної прогресії гліальних пухлин головного мозку; мета - ідентифікація і характеристика генів, зміни транскрипційної активності яких можуть бути асоційованими з утворенням і злоякісною прогресією гліальних пухлин головного мозку людини; методи - молекулярно-біологічні, біохімічні; новизна - ідентифіковано 129 генів, рівень експресії яких істотно змінюється в астроцитарних гліомах, що може бути основою для молекулярної характеристики гліальних пухлин головного мозку; диференційну експресію ряду генів в пухлинах та нормальному головному мозку показано вперше; в гліальних пухлинах виявлено не описану досі акумуляцію високомолекулярних гетерогенних Alu-вмісних нуклеотидних послідовностей; вперше показано генералізовану інактивацію транскрипції мітохондріального геному в гліобластомі, найбільш злоякісній формі гліом; вперше встановлене суттєве зниження експресії потенційного пухлиносупресорного гена TSC-22 на рівні мРНК і білка в пухлинах головного мозку; виявлено новий пухлиноспецифічний транскрипт і білок HC gp-39 більшого розміру, переважно в найбільш злоякісних астроцитомах; результати - з використанням SAGE і диференційної гібридизації кДНК-бібліотек виявлено і охарактеризовано особливості змін експресії генів, які асоційовані з певними властивостями пухлинних клітин астроцитарних гліом; зафіксовано кореляцію між збільшенням кількості генів, рівень експресії яких змінюється в пухлинах, та підвищенням ступеня злоякісності астроцитом; виявлено групи генів, зміни транскрипційної активності яких є характерними як для певних, так і для всіх стадій злоякісної прогресії астроцитом.