Кашуба В. І. Нові гени-супресори росту епітеліальних пухлин

Об'єкт дослідження - молекулярні механізми канцерогенезу; мета - ідентифікація і структурно-функціональна характеристика нових генів-супресорів росту злоякісних пухлин, локалізованих на 3-й хромосомі людини і пов'язаних з канцерогенезом нирки, легенів, а також іншими видами раку; методи - молекулярно-біологічні, біохімічні; новизна - сконструйовано бібліотеки NotI-зв'язувальних та NotI-стрибаючих клонів 3-ї хромосоми людини. Уперше картовано 3-ю хромосому людини з використанням NotI-клонів. Визначено ділянки в регіоні 3p21.3, що найчастіше делетовані при різноманітних типах злоякісних пухлин, та побудовано фізичну і генетичну карти. На цих ділянках локалізовано більше 50 генів. Ідентифіковано понад 20 нових генів, визначено їхню первинну структуру, а також білкових продуктів, що ними кодуються. Розроблено метод для визначення супресорної активності потенційних генів-супресорів росту злоякісних пухлин. Цим методом, названим тестом на інактивацію генів, вивчено понад 20 генів. Гени RASSF1A, RASSF1C (вKRC/Y), RBSP3A, RBSP3B, G21/NPRL2, SEMA3B, HYAL1, HYAL2, FUS1, ЕP53, RB1 супресували ріст злоякісних пухлин у мишах SCID. Відкрито нові потенційні маркери для створення діагностикумів. Показано, що потенційні гени-супресори росту пухлин можуть бути інактивовані не тільки за рахунок мутацій і делецій, але й епігенетично - внаслідок метилування їхніх промоторних ділянок.