Загайко А. Л. Біохімічні механізми порушень обміну ліпідів і прооксидантно-антиоксидантних процесів за експериментального моделювання метаболічного синдрому

Дисертація присвячена дослідженню функціональної ролі метаболізму ліпідів та його регуляції при станах, що підвищують ризик виникнення атеросклерозу - метаболічному синдромі та стресі, а також пошуку шляхів корекції таких змін. Представлені дані є принципово важливими для розуміння механізмів розвитку проатерогенних наслідків метаболічного синдрому та стресу. Показано, що серед загальних рис розвитку проатерогенних змін - гіперліпідемія, зокрема гіпертриацилгліцеролемія, зміни метаболізму ліпопротеїнів в крові, зокрема активація переносу естерів холестеролу та печінкової ліпази, а також характерні зміни гормонального фону: наростання вмісту інсуліну та резистентності до нього, зростання вмісту лептину та лептинорезистентності, та прогресуюча гіперкортизолемія. Доведено, що лептинорезистентність при метаболічному синдромі призводить до гіперфагії шляхом гальмування розпаду ендоканнабіноїда анандаміду в гіпоталамусі. Показано, що у хом'ячків-самців розвиток інсулінорезистентності пов'язаний, скоріше за все, зі зростанням продукції гуморальних факторів жирової тканини, а у самиць - зі зростанням секреції глюкокортикоїдів. Крім того, у самиць розвиток проатерогенних змін метаболізму за експериментального метаболічного синдрому починається з прогресування інсулінорезистентності, яка запускає інші патогенетичні чинники. Показано, що з метою послаблення проатерогенних змін метаболізму можна застосовувати антиоксидантні комплекси, зокрема, субстанції, отримані з Винограду культурного, що володіють значною антиоксидантною, а також фітоестрогенною та стрес-протекторною активностями.