Спринчук Н. А. Синдром біологічно неактивного гормону росту: клініка, особливості патогенезу, діагностика та лікування (довготривале спостереження)

Об’єкт дослідження: низькорослість у дітей та підлітків. Мета: комплексне клініко-лабораторне визначення закономірностей перебігу та особливостей патогенезу синдрому біологічно неактивного гормону росту (ГР) в дітей та підлітків, розробка науково обґрунтованих критеріїв його діагностики та оптимізація лікування цієї категорії пацієнтів на підставі вивчення динаміки клінічних і гормональних показників. Методи дослідження та апаратура: загальноклінічні, антропометричні, біохімічні, імуноферментні, радіоізотопні, генетичні спектрометричні, інструментальні, рентгенологічні та статистичні. Стадіометр Harpenten, електронні ваги ”SECA”, аналізатор «Simens», фотометр Biosystems BTS-330. Теоретичні і практичні результати: вперше впроваджено в практику застосування чотириденної проби на чутливість до ГР для підтвердження діагнозу синдрому біологічно неактивного гормону росту (СБНГР) та призначення патогенетично обґрунтованого лікування дітей з цією патологією. Для генетичного підтвердження СБНГР рекомендовано користуватися методикою секвенування гена ГР для виявлення порушень його структури в усіх сайтах, а не застосовувати пошук окремих мутацій. Великого практичного значення набула 2-х етапний тест на генерацію ІФР-І до ГР для диференційної діагностики СБНГР. Впроваджено в практику алгоритм диференційної діагностики СБНГР з іншими формами низькорослості, які супроводжуються збереженою соматотропною функцією. Виявлення дефіциту одного або кількох есенціальних мікроелементів (ЕМ) у дітей з відставанням у рості є підставою для призначення препаратів з відповідними мікроелементами. Доведено, що чутливість до препаратів рекомбінантного ГР в дітей із СБНГР є гіршою, ніж у пацієнтів з соматотропною недостатністю, тому лікування хворих на СБНГР рекомендовано починати з більших доз препаратів ГР. Новизна: вперше виконано комплексне дослідження фізичного і гормонального стану дітей та підлітків, хворих на СБНГР. Визначено частоту СБНГР серед дітей з загальною низькорослістю. Вперше в Україні здійснено дослідження мутації D112G у пацієнтів із СБНГР для генетичної верифікації синдрому Коварськи. Визначено та уточнено стан тиреотропної та адренокортикотропної функцій у дітей із СБНГР за умов тривалого застосування препаратів рекомбінантного ГР. Вперше виконано дослідження вмісту греліну (Ghr) у дітей із СБНГР і визначено співвідношення Ghr/ГР/ІФР-І у даної категорії пацієнтів. Отримані відомості щодо забезпечення ЕМ (цинк, селен, марганець хром, мідь). Ступінь впровадження: результати виконаної роботи впроваджені в лікувальний та навчальний процеси медичних закладів України та дозволять розробити протоколи діагностики і лікування СБНГР, що допоможе хворим досягнути оптимального кінцевого зросту та наблизити його до генетично прогнозованого. Галузі використання: ендокринологія