Савчук Р. В. ОСОБЛИВОСТІ ПАТОГЕНЕЗУ НЕОБЛАДЕРА Й ВИБІР МЕХАНІЗМІВ ЕНДОГЕННОГО ТА ЕКЗОГЕННОГО ВПЛИВУ НА ЙОГО АДАПТАЦІЮ (КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0524U000085

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.06 - Урологія

16-04-2024

Спеціалізована вчена рада

Д 26.615.01

Державна установа "Інститут урології імені академіка О. Ф. Возіанова Національної академії медичних наук України"

Анотація

Дисертаційна робота є експериментально-клінічною та присвячена підвищенню якості реабілітації хворих на рак сечового міхура після ортотопічної ілеоцистопластики направлену на адаптацію артифіційного кондуїту як сечового резервуара на підставі експериментально обґрунтованої стратегії хірургічного та консервативного лікування, завдяки вивчення нейровегетативних, уродинамічних, морфофункціональних змін нижніх сечових шляхів. У результаті експериментальних досліджень на mini-pigs встановлено динаміку змін в гістохімічній ультраструктурі слизової оболонки артифіційного сечового міхура під тривалим впливом сечі, що характеризується поступовим заміщення в епітеліальному шарі стовпчастих клітин на клітини іншого типу, близьких за структурою до епітелію сечового міхура, проходячи повну трансформацію й адаптацію з елементами еволюції та пристосування до нових умов життєдіяльності для виконання повноцінної його функції. Експериментально сформований сечовий резервуар із фрагменту ілеум, проявляє динаміку еволюції й трансформації м’язового шару в неоцисті у вигляді збільшення та гіпертрофії поздовжнього шару, кільцевого м’язового та загального м’язового шару в 5,5; 5,9; та 5,1 разів, у зв’язку з денервацією кишкової трубки й впливу сечі. Експериментально доведено, що артифіційний сечовий міхур характеризується порушенням енергетичного гомеостазу з дисбалансом у системі макроергів: зниженням швидкості дихання мітохондрій на 22,3 %, індексу фосфорилування на 27,27 %, а показника енергопродукції на 17,6 %, що характеризує гіпоксію тканини та пов’язано зі збільшенням споживання макроергів, критичними енерговитратними порушеннями його ресинтезу при креатинкіназній реакції, процесами гліколізу в дихальному ланцюзі слизової тканини фрагменту кишківника. В експерименті in vitro встановлено вплив нових хімічних сполук на скорочувальну активність сегмента ілеум, так Рyrrole-2-carbaldehyde 3-3-(dimethylamino) benzoylhydrazone і 1-methylisatin N, N-dimethylcarbamylhydrazone у концентрації 1·10-3 моль/л, збільшують скорочувальну активність на 54,3 і 51,2 %, амплітуду скорочень - 59,01 і 49,18 %, частоту скорочень – 47,9 і 31,3 % відповідно. Серед досліджуваних нових хімічних сполук, спазмолітичні властивості з тропністю до ілеум, проявляють pyrrole-2-carbaldehyde 2-hydroxybenzoylhydrazone та isatin benzoylhydrazone, що знижують гіпертонус на 49,6 і 39,6% відповідно. Клінічно доведено, що порушення вегетативної нервової системи на основі аналізу електроміографії у пацієнтів з необладером характеризуються змінами в показниках біопотенціалів тазових сфінктерів, м’язів тазового дна та дисфункцією посмугованних м’язів промежини зі зниженням амплітуди скорочень у режимі Work Average по промежинному електроду на 42,1 %, а по ректальному електроду – на 35,7 %; в свою чергу середня амплітуда (Rest Average) активності біопотенціалів у стані спокою м’язів тазового дна по каналах А і В була вище на 42,4 і 47,6 % та корелювала зі ступенем сечової інконтиненції. Дані результати свідчать про незбалансованість м’язового тонусу тазового дна в пацієнтів після хірургічного реконструктивного втручання на органах малого таза. У пацієнтів з артифіційним сечовим міхуром цитологічний профіль характеризується на ранніх етапах процесами десквамації поверхневих шарів слизової оболонки, нагромадженням муцину у вигляді великих базофільних гомогенних утворень, дегенерацією келихоподібних клітин, а на пізніх етапах інтенсивних явищ вакуольної дегенерації епітеліальних клітин, зменшення кількості клітинних комплексів, келихоподібних клітин та муцинів, що свідчить про етапну динаміку епітеліального шару штучного сечового міхура а мікробіоциноз є сприйнятливим до персистенції інфекції та розвитку інфекційно-запальних захворювань, особливо при порушеннях уродинаміки та значних об’ємах залишкової сечі, а слизова гіперсекреція, впливає на чутливість антибактеріальних препаратів, колонізацію та резистентність мікроорганізмів. Фармакотерапія сечової інконтиненції у хворих з артифіційним сечовим міхуром підтвердила ефективність конкурентних антагоністів м-холінорецепторів, що збільшували показники рівня суб’єктивної чутливості на 35,24 %, рівень першого позиву на сечовипускання на 20,4 %, знижуючи частоту неконтрольованих скорочень необладера на 55,26 %, забезпечуючи покращення денного утримання сечі на 37,2 %, а нічного – на 48,9 %. Дослідження соціальної реабілітації хворих на вивченні якості життя продемонструвало кращі показники через 12 міс. у пацієнтів з штучним сечовим міхуром після ілеоцистопластики, в порівнянні з ілеокондуїтом по Брікеру.

Публікації

1. Savchuk RV, Kostyev FI, Zhukovskij DA, Nasibullin BA. Structural and functional transformation of the small intestine wall in the conditions of the functioning of the artificial urinary reservoir in the experiment. Reports of Morphology. 2018;24(1):28-33. DOI: 10.31393/morphology-journal-2018-24(1)-05.

2. Savchuk R, Kostev F, Golovko S, Nasibullin B, Iatsyna O. Features of histochemical changes in the activity of succinate dehydrogenase of artificial bladder in dynamics (experimental study). Georgian medical news. 2018;(284):120-4. PMID: 30618402.

3. Савчук РВ, Костєв ФІ, Шматкова НВ. Можливості фармакологічної корекції скоротливої активності артифіційного сечового міхура в експериментальних умовах in vivo. Медичні перспективи. 2019;24(4):19-24. DOI: https://doi.org/10.26641/ 2307-0404.2019.4. 189182 .

4. Савчук РВ, Костєв ФІ, Шостак МВ, Жуковський ДО. Моніторинг запобігання рецидиву поверхневого раку сечового міхура. Здоровье мужчины. 2016;56(1): 146-9.

5. Савчук РВ, Колосов ОН. Ризик розвитку метаболічного ацидозу у пацієнтів геріатричної групи після радикальної цистектомії та гетеротопічної пластики. Урологія [Інтернет]. 2016 [цитовано 2023 січ.30];79(4):86-9. Доступно з: https://urologiya.dmu.edu.ua/ mdata/79/ 14.pdf.

6. Savchuk RV, Kostyev FI, Shostak MV, Filippov SA. Metabolic homeostasis and quality of life outcomes in patients after cystectomy. Казахстану Вестник «ЮКГФА» [Інтернет]. 2016 [цитовано 2023 січ. 30];76(3):2-8. Доступно з: https://repo.odmu.edu.ua/ xmlui/bitstream/ handle/123456789/10033/Savchuk.pdf?sequence= 1&isAllowed=y.

7. Savchuk RV, Kostyev FI, Dekhtiar YM, Zhukovsky DA, Nasibulin BA, Kuznietsov DА. The dynamics of the cellular composition of urine sediment in conditions of an artificial bladder. J Educ Health Sport. 2017;7(10):154-61. DOI: http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.1044015

8. Савчук РВ, Костєв ФІ, Дехтяр ЮМ, Колосов ОМ, Задорожнюк АІ, Виговська НС. Вплив М-холіноблокаторів на клінічний перебіг сечової інконтиненції у хворих з артифіціальним сечовим міхуром. Здоровье мужчины. 2022;(3):5-11. https://doi. org/10.30841/2307-5090.3.2022.270799.

9. Савчук РВ, Жуковський ДО, Філіппов ПС. Оцінка мікробіоценозу ортотопічних і гетеротопічних сечових резервуарів та стратегія лікувальної тактики. Урологія. 2017;81(2):21-6. https://urologiya. dmu.edu.ua/mdata/81/5.pdf.

Savchuk RV, Zhukovsky DA, Shmatkova NV. Regulation of the Contractile Activity of the Small Intestine Isolated Segment in Vitro. International Journal of Pharmacy and Chemistry. 2017;3(5):62-6.DOI: 10.11648/j.ijpc.20170305.11.

Savchuk RV, Kostyev FI, Dekhtiar YM, Zhukovsky DA, Nasibulin BA, Kuznietsov DА. Energy homeostasis of the artificial bladder in experimental conditions. Eureka: Health Sciencer. 2018;1:42-8. DOI: 10.21303/2504-5679.2018.00556.

Савчук РВ. Активність лактатдегідрогенази в артифіціальному сечовому міхурі (експериментальне дослідження). Урологія. 2018;22(2):74-8. DOI: 10.26641/2307-5279.22.2.2018.135697.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Насібуллін БА. Особливості гістохімічних змін глутаматдегідрогенази в артифіційному сечовому міхурі (експериментальне дослідження). Здоровье мужчины [Інтернет]. 2018 [цитовано 2023 січ. 30];67(4):102-5. Доступно з: http://health-man.com.ua/article/view/172017/171723.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Головко СВ, Колосов ОМ, Задорожнюк АІ. Зміни м’язової стінки штучного сечового міхура в експерименті. Klinichna khirurhiia. 2022 March/April; 89(3-4):69-72. DOI: 10.26779/2522-1396.2022.3-4.69.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Молчанюк НІ. Ультраструктурні зміни слизової оболонки необладдера mini-pigs через три місяці ілеоцистопластики (експериментальне дослідження). Здоровье мужчины [Інтернет]. 2018 [цитовано 2023 січ. 30];66(3):109-12. Доступно з: http://health-man.com.ua/article/view/159412/158680.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Молчанюк НІ. Характеристика ультраструктурних змін слизової оболонки неоциста mini-pigs через шість місяців після формування штучного сечового міхура (експериментальне дослідження). Одес. мед. журн. [Інтернет]. 2019 [цитовано 2023 січ. 30];(1):22-7. Доступно з: http://files.odmu.edu.ua/journal/ OMJ_2019.01/m191_22.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Молчанюк НІ, Дехтяр ЮМ, Головко СВ. Ультраструктурна адаптація слизової оболонки ортотопічного ілеального сечового міхура в динаміці у віддаленому періоді в експерименті. Klinichna khirurhiia. 2019;86(2):70-3. DOI: 10.26779/2522-1396.2019.02.70.

Savchuk RV, Коstуev FІ, Golovko SV. Quality of life in patients after cystectomy as the main aim while making a choice for the urine derivation procedure. Klinichna khirurhiia. 2019;86(7):53-6. DOI: https://doi.org/10.26779/2522-1396.2019.07.53.

Savchuk RV, Kostyev FI, Vit VV. Dynamic changes in the cellular composition in the uropsammus of artifactual bladder. Світ медицини та біології. 2020;1(71):115-20. DOI: 10.26724/2079-8334-2020-1-71-115-120.

Savchuk R, Kostyev F, Dekhtiar Y. Urodynamic patterns of artificial bladder. Georgian Medical News. 2020;306(9):7-10. PMID: 33130637.

Savchuk RV, Kostyev FI, Golovko SV, Dekhtiar YM, Zalyva KA. Electromyographic features of the perineum and pelvic floor in patients with an artificial bladder. Медичні перспективи. 2021;26(3):33-9. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.3.241930.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Колосов ОМ, Задорожнюк А, Бахчієв РВ, Шаталюк СС, та ін. Патогенетичні особливості відновлення функції сечового резервуара, заміщеного імплантом ілеуму (Експериментальне дослідження). Здоровье мужчины. 2022;(1-2):86-92. DOI: https://doi.org/10.30841/2307-5090.1-2.2022.263917.

Костев ФИ, Ходос ВМ, Тучин ДФ, Савчук РВ, Шостак МВ. Хирургическое лечение уротелиального рака верхних мочевых путей. В: Досягнення та перспективи в онкоурології, пластичній та реконструктивній хірургії сечовивідних шляхів. Матеріали VІ щорічної міжнародної науково-практичної конференції; 2015 квіт. 23-25; Київ, Україна. Київ; 2015. с. 31.

Савчук РВ, Шостак МВ, Руденко АВ. Восстановление адекватного оттока мочи из верхних мочевых путей, как первый этап подготовки пациента к радикальной цистэктомии [матеріали]. В: ХIII з’їзд онкологів та радіологів України; 2016 трав. 26-28; Київ, Україна. Укр. радіол. журн. 2016;Дод 1:114.

Савчук РВ, Ухаль ОМ, Жуковський ДО. Роль МРТ у діагностиці м’язово-неінвазивного раку сечового міхура. Радіол. вісн. 2016;(3-4):89-90.

Савчук РВ, Жуковський ДО. Ефективність ад’ювантної хіміотерапії поверхневого раку сечового міхура. В: Актуальні питання сучасного урології, онкоурології, сексології та андрології. Івано-Франківськ; 2016. с. 86.

Savchuk RV, Zhukovsky D, Shostak MV. Life quality in the patients having undergone radical cystectomy. European Urology. 2016;15(11) Suppl 1:1475.

Савчук РВ, Жуковський ДО. Можливості адаптації пацієнтів після радикальної цистектомії за різних варіантів відведення сечі. В: Problems and prospects of science developmentin conditions of eurointegration. Abstracts ХХ International scientific conference. Сhernivtsi; 2017. c. 20-1.

Савчук РВ, Шостак МВ. Якість життя хворих, що перенесли радикальну цистектомію, залежно від виду деривації сечі В: Урологія-ХХІ століття. Матеріали міжнародного україно-польського симпозіуму. Львів; 2017. с. 67.

Савчук РВ, Жуковський ДО. Модуляція скоротливої активності ізольованого сегменту тонкого кишківника in vitro (експериментальне дослідження). В: Урологія, Андрологія, Нефрологія. Матеріали ювілейної наукової конференції. Харків; 2017. с. 159.

Савчук РВ, Насібуллін БА. Стуктурно-функціональна трансформація стінки тонкої кишки в динаміці її використання як стінки штучного сечового міхура в експерименті. В: Перспективи розвитку сучасної патології. Матеріали Х конгресу патологів України; 2018 верес. 27-28; Івано-Франківськ-Яремче, Україна. Івано-Франківськ-Яремче; 2018.

Савчук РВ, Філіпов ПС, Колосов ОМ. Морфологічні зміни стінки ileum в умовах адаптації артифіційного сечового міхура В: Досягнення та перспективи сучасної сексології та андрології. Матеріали конференції; 2018 трав. 17-18; Київ, Україна. Здоровье мужчины. 2018;(2):11-2.

Савчук РВ, Колосов ОМ, Філіппов ПС. Мікробіологічний пейзаж ортотопічних та гетеротопічних сечових резервуарів. В: Сучасні методи діагностики та лікування в урології, андрології та онкоурології. Матеріали науково-практичної конференції; 2019 жовт. 3-4; Дніпро, Україна.

Савчук РВ. Ультраструктурна трансформація стінки клубової кишки в умовах функціонування артифіційного сечового міхура. Ескпериментальне дослідження. В: Сучасні методи діагностики та лікування в урології, андрології та онкоурології. Матеріали науково-практичної конференції; 2019 жовт. 3-4; Дніпро, Україна.

38. Савчук РВ, Костєв ФІ, Дехтяр ЮМ, Колосов ОМ. Уродинамічні показники у хворих після ілеоцистопластики. В: Сучасні методи діагностики та лікування в урології, андрології та онкоурології. Матеріали науково-практичної конференції; 2020 жовт. 22-23; Дніпро, Україна.

39. Савчук РВ, Костєв ФІ, Колосов ОМ, Задорожнюк ОІ. Патогенетичні особливості ілеум в умовах штучного сечового резервуару. В: Бюлетень XХІ читань ім. В. В. Підвисоцького; 2022 черв. 23-24; Одеса, Україна.

Файли

Схожі дисертації