Savchuk R. Features of the pathogenesis of the neobladder and the choice of mechanisms for endogenous and exogenous influence on its adaptation (clinical-experimental study)

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Science (DSc)

State registration number

0524U000085

Thesis Registration Form

0524U000085.pdf

Applicant for

Specialization

  • 14.01.06 - Урологія

16-04-2024

Specialized Academic Board

Д 26.615.01

State Institution "Institute of Urology named after Academician OF Vozianov of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Essay

The dissertation work is experimental-clinical and is dedicated to improving the quality of rehabilitation of patients with bladder cancer after orthotopic ileocystoplasty aimed at the adaptation of the artificial conduit as a urinary reservoir based on an experimentally substantiated strategy of surgical and conservative treatment, thanks to the study of neurovegetative, urodynamic, morphofunctional changes in the lower urinary tract. As a result of experimental studies on mini-pigs, the dynamics of changes in the histochemical ultrastructure of the mucous membrane of the artificial urinary bladder under the prolonged influence of urine, characterized by gradual replacement in the epithelial layer of columnar cells by cells of another type, close in structure to the epithelium of the urinary bladder, undergoing full transformation and adaptation with elements of evolution and adaptation to new living conditions for performing its full function. The experimentally formed urinary reservoir from a fragment of the ileum shows the dynamics of evolution and transformation of the muscle layer in the neobladder in the form of an increase and hypertrophy of the longitudinal layer, the circular muscle, and the overall muscle layer by 5.5, 5.9, and 5.1 times, respectively, due to the denervation of the intestinal tube and the influence of urine. It has been experimentally proven that the artificial urinary bladder is characterized by disruption of energy homeostasis with an imbalance in the macroergic system: a decrease in the speed of mitochondrial respiration by 22.3%, in the phosphorylation index by 27.27%, and in the energy production indicator by 17.6%, which characterizes tissue hypoxia and is associated with an increase in macroergic consumption, critical energy expenditure disorders of its resynthesis in the creatine kinase reaction, processes of glycolysis in the respiratory chain of the mucosal tissue of the intestinal fragment. In the in vitro experiment, the effect of new chemical compounds on the contractile activity of the ileum segment was established, such as Pyrrole-2-carbaldehyde 3-3-(dimethylamino) benzoylhydrazone and 1-methylisatin N, N-dimethylcarbamylhydrazone in a concentration of 1·10-3 mol/L, increasing contractile activity by 54.3 and 51.2%, amplitude of contractions - by 59.01 and 49.18%, frequency of contractions – by 47.9 and 31.3% respectively. Among the studied new chemical compounds, spasmolytic properties with tropism to the ileum are shown by pyrrole-2-carbaldehyde 2-hydroxybenzoylhydrazone and isatin benzoylhydrazone, which reduce hypertonus by 49.6 and 39.6% respectively. Clinically proven, that disorders of the autonomic nervous system based on electromyography analysis in patients with neobladder are characterized by changes in the biopotential indicators of the pelvic sphincters, pelvic floor muscles, and dysfunction of the striated muscles of the perineum with a decrease in the amplitude of contractions in the Work Average mode by the perineal electrode by 42.1%, and by the rectal electrode – by 35.7%; in turn, the average amplitude (Rest Average) of biopotential activity at rest in the pelvic floor muscles across channels A and B was higher by 42.4 and 47.6% and correlated with the degree of urinary incontinence. These results indicate an imbalance in the muscle tone of the pelvic floor in patients after surgical reconstructive intervention on the organs of the small pelvis. In patients with an artificial urinary bladder, the cytological profile is characterized by early stages of processes of desquamation of the superficial layers of the mucous membrane, accumulation of mucin in the form of large basophilic homogeneous formations, degeneration of goblet cells, and at later stages intensive phenomena of vacuolar degeneration of epithelial cells, a decrease in the number of cell complexes, goblet cells, and mucins, indicating a stage dynamics of the epithelial layer of the artificial urinary bladder and the microbiocenosis is susceptible to the persistence of infection and the development of infectious-inflammatory diseases, especially with disturbances in urodynamics and significant volumes of residual urine, and mucosal hypersecretion affects the sensitivity of antibacterial drugs, colonization, and resistance of microorganisms. Pharmacotherapy of urinary incontinence in patients with an artificial urinary bladder confirmed the effectiveness of competitive antagonists of M-cholinoreceptors, which increased the indicators of the level of subjective sensitivity by 35.24%.

Read more

Research papers

1. Savchuk RV, Kostyev FI, Zhukovskij DA, Nasibullin BA. Structural and functional transformation of the small intestine wall in the conditions of the functioning of the artificial urinary reservoir in the experiment. Reports of Morphology. 2018;24(1):28-33. DOI: 10.31393/morphology-journal-2018-24(1)-05.

2. Savchuk R, Kostev F, Golovko S, Nasibullin B, Iatsyna O. Features of histochemical changes in the activity of succinate dehydrogenase of artificial bladder in dynamics (experimental study). Georgian medical news. 2018;(284):120-4. PMID: 30618402.

3. Савчук РВ, Костєв ФІ, Шматкова НВ. Можливості фармакологічної корекції скоротливої активності артифіційного сечового міхура в експериментальних умовах in vivo. Медичні перспективи. 2019;24(4):19-24. DOI: https://doi.org/10.26641/ 2307-0404.2019.4. 189182 .

4. Савчук РВ, Костєв ФІ, Шостак МВ, Жуковський ДО. Моніторинг запобігання рецидиву поверхневого раку сечового міхура. Здоровье мужчины. 2016;56(1): 146-9.

5. Савчук РВ, Колосов ОН. Ризик розвитку метаболічного ацидозу у пацієнтів геріатричної групи після радикальної цистектомії та гетеротопічної пластики. Урологія [Інтернет]. 2016 [цитовано 2023 січ.30];79(4):86-9. Доступно з: https://urologiya.dmu.edu.ua/ mdata/79/ 14.pdf.

6. Savchuk RV, Kostyev FI, Shostak MV, Filippov SA. Metabolic homeostasis and quality of life outcomes in patients after cystectomy. Казахстану Вестник «ЮКГФА» [Інтернет]. 2016 [цитовано 2023 січ. 30];76(3):2-8. Доступно з: https://repo.odmu.edu.ua/ xmlui/bitstream/ handle/123456789/10033/Savchuk.pdf?sequence= 1&isAllowed=y.

7. Savchuk RV, Kostyev FI, Dekhtiar YM, Zhukovsky DA, Nasibulin BA, Kuznietsov DА. The dynamics of the cellular composition of urine sediment in conditions of an artificial bladder. J Educ Health Sport. 2017;7(10):154-61. DOI: http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.1044015

8. Савчук РВ, Костєв ФІ, Дехтяр ЮМ, Колосов ОМ, Задорожнюк АІ, Виговська НС. Вплив М-холіноблокаторів на клінічний перебіг сечової інконтиненції у хворих з артифіціальним сечовим міхуром. Здоровье мужчины. 2022;(3):5-11. https://doi. org/10.30841/2307-5090.3.2022.270799.

9. Савчук РВ, Жуковський ДО, Філіппов ПС. Оцінка мікробіоценозу ортотопічних і гетеротопічних сечових резервуарів та стратегія лікувальної тактики. Урологія. 2017;81(2):21-6. https://urologiya. dmu.edu.ua/mdata/81/5.pdf.

Savchuk RV, Zhukovsky DA, Shmatkova NV. Regulation of the Contractile Activity of the Small Intestine Isolated Segment in Vitro. International Journal of Pharmacy and Chemistry. 2017;3(5):62-6.DOI: 10.11648/j.ijpc.20170305.11.

Savchuk RV, Kostyev FI, Dekhtiar YM, Zhukovsky DA, Nasibulin BA, Kuznietsov DА. Energy homeostasis of the artificial bladder in experimental conditions. Eureka: Health Sciencer. 2018;1:42-8. DOI: 10.21303/2504-5679.2018.00556.

Савчук РВ. Активність лактатдегідрогенази в артифіціальному сечовому міхурі (експериментальне дослідження). Урологія. 2018;22(2):74-8. DOI: 10.26641/2307-5279.22.2.2018.135697.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Насібуллін БА. Особливості гістохімічних змін глутаматдегідрогенази в артифіційному сечовому міхурі (експериментальне дослідження). Здоровье мужчины [Інтернет]. 2018 [цитовано 2023 січ. 30];67(4):102-5. Доступно з: http://health-man.com.ua/article/view/172017/171723.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Головко СВ, Колосов ОМ, Задорожнюк АІ. Зміни м’язової стінки штучного сечового міхура в експерименті. Klinichna khirurhiia. 2022 March/April; 89(3-4):69-72. DOI: 10.26779/2522-1396.2022.3-4.69.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Молчанюк НІ. Ультраструктурні зміни слизової оболонки необладдера mini-pigs через три місяці ілеоцистопластики (експериментальне дослідження). Здоровье мужчины [Інтернет]. 2018 [цитовано 2023 січ. 30];66(3):109-12. Доступно з: http://health-man.com.ua/article/view/159412/158680.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Молчанюк НІ. Характеристика ультраструктурних змін слизової оболонки неоциста mini-pigs через шість місяців після формування штучного сечового міхура (експериментальне дослідження). Одес. мед. журн. [Інтернет]. 2019 [цитовано 2023 січ. 30];(1):22-7. Доступно з: http://files.odmu.edu.ua/journal/ OMJ_2019.01/m191_22.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Молчанюк НІ, Дехтяр ЮМ, Головко СВ. Ультраструктурна адаптація слизової оболонки ортотопічного ілеального сечового міхура в динаміці у віддаленому періоді в експерименті. Klinichna khirurhiia. 2019;86(2):70-3. DOI: 10.26779/2522-1396.2019.02.70.

Savchuk RV, Коstуev FІ, Golovko SV. Quality of life in patients after cystectomy as the main aim while making a choice for the urine derivation procedure. Klinichna khirurhiia. 2019;86(7):53-6. DOI: https://doi.org/10.26779/2522-1396.2019.07.53.

Savchuk RV, Kostyev FI, Vit VV. Dynamic changes in the cellular composition in the uropsammus of artifactual bladder. Світ медицини та біології. 2020;1(71):115-20. DOI: 10.26724/2079-8334-2020-1-71-115-120.

Savchuk R, Kostyev F, Dekhtiar Y. Urodynamic patterns of artificial bladder. Georgian Medical News. 2020;306(9):7-10. PMID: 33130637.

Savchuk RV, Kostyev FI, Golovko SV, Dekhtiar YM, Zalyva KA. Electromyographic features of the perineum and pelvic floor in patients with an artificial bladder. Медичні перспективи. 2021;26(3):33-9. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.3.241930.

Савчук РВ, Костєв ФІ, Колосов ОМ, Задорожнюк А, Бахчієв РВ, Шаталюк СС, та ін. Патогенетичні особливості відновлення функції сечового резервуара, заміщеного імплантом ілеуму (Експериментальне дослідження). Здоровье мужчины. 2022;(1-2):86-92. DOI: https://doi.org/10.30841/2307-5090.1-2.2022.263917.

Костев ФИ, Ходос ВМ, Тучин ДФ, Савчук РВ, Шостак МВ. Хирургическое лечение уротелиального рака верхних мочевых путей. В: Досягнення та перспективи в онкоурології, пластичній та реконструктивній хірургії сечовивідних шляхів. Матеріали VІ щорічної міжнародної науково-практичної конференції; 2015 квіт. 23-25; Київ, Україна. Київ; 2015. с. 31.

Савчук РВ, Шостак МВ, Руденко АВ. Восстановление адекватного оттока мочи из верхних мочевых путей, как первый этап подготовки пациента к радикальной цистэктомии [матеріали]. В: ХIII з’їзд онкологів та радіологів України; 2016 трав. 26-28; Київ, Україна. Укр. радіол. журн. 2016;Дод 1:114.

Савчук РВ, Ухаль ОМ, Жуковський ДО. Роль МРТ у діагностиці м’язово-неінвазивного раку сечового міхура. Радіол. вісн. 2016;(3-4):89-90.

Савчук РВ, Жуковський ДО. Ефективність ад’ювантної хіміотерапії поверхневого раку сечового міхура. В: Актуальні питання сучасного урології, онкоурології, сексології та андрології. Івано-Франківськ; 2016. с. 86.

Savchuk RV, Zhukovsky D, Shostak MV. Life quality in the patients having undergone radical cystectomy. European Urology. 2016;15(11) Suppl 1:1475.

Савчук РВ, Жуковський ДО. Можливості адаптації пацієнтів після радикальної цистектомії за різних варіантів відведення сечі. В: Problems and prospects of science developmentin conditions of eurointegration. Abstracts ХХ International scientific conference. Сhernivtsi; 2017. c. 20-1.

Савчук РВ, Шостак МВ. Якість життя хворих, що перенесли радикальну цистектомію, залежно від виду деривації сечі В: Урологія-ХХІ століття. Матеріали міжнародного україно-польського симпозіуму. Львів; 2017. с. 67.

Савчук РВ, Жуковський ДО. Модуляція скоротливої активності ізольованого сегменту тонкого кишківника in vitro (експериментальне дослідження). В: Урологія, Андрологія, Нефрологія. Матеріали ювілейної наукової конференції. Харків; 2017. с. 159.

Савчук РВ, Насібуллін БА. Стуктурно-функціональна трансформація стінки тонкої кишки в динаміці її використання як стінки штучного сечового міхура в експерименті. В: Перспективи розвитку сучасної патології. Матеріали Х конгресу патологів України; 2018 верес. 27-28; Івано-Франківськ-Яремче, Україна. Івано-Франківськ-Яремче; 2018.

Савчук РВ, Філіпов ПС, Колосов ОМ. Морфологічні зміни стінки ileum в умовах адаптації артифіційного сечового міхура В: Досягнення та перспективи сучасної сексології та андрології. Матеріали конференції; 2018 трав. 17-18; Київ, Україна. Здоровье мужчины. 2018;(2):11-2.

Савчук РВ, Колосов ОМ, Філіппов ПС. Мікробіологічний пейзаж ортотопічних та гетеротопічних сечових резервуарів. В: Сучасні методи діагностики та лікування в урології, андрології та онкоурології. Матеріали науково-практичної конференції; 2019 жовт. 3-4; Дніпро, Україна.

Савчук РВ. Ультраструктурна трансформація стінки клубової кишки в умовах функціонування артифіційного сечового міхура. Ескпериментальне дослідження. В: Сучасні методи діагностики та лікування в урології, андрології та онкоурології. Матеріали науково-практичної конференції; 2019 жовт. 3-4; Дніпро, Україна.

38. Савчук РВ, Костєв ФІ, Дехтяр ЮМ, Колосов ОМ. Уродинамічні показники у хворих після ілеоцистопластики. В: Сучасні методи діагностики та лікування в урології, андрології та онкоурології. Матеріали науково-практичної конференції; 2020 жовт. 22-23; Дніпро, Україна.

39. Савчук РВ, Костєв ФІ, Колосов ОМ, Задорожнюк ОІ. Патогенетичні особливості ілеум в умовах штучного сечового резервуару. В: Бюлетень XХІ читань ім. В. В. Підвисоцького; 2022 черв. 23-24; Одеса, Україна.

Read more

Files

autoreferat-Реферат Савчук Р-В-.pdf

дисертація Савчук Р-В-.pdf

Similar theses

0423U100218

Liudmyla V. Pereta

Early diagnosis of kidney cancer and the results of surgical treatment

0822U100065

Husakovskyi Stepan Stepanovich

Prognosis factors and choice of adjuvant chemotherapy for non-muscle invasive bladder cancer

0421U103998

Kosyuhno Maryna O.

Objectification of visualization of paraurethral glands in women with substantiation of their functional significance

0421U103704

Kravchenko Oleksandr Viktorovich

Infection with pathogens of sexually transmitted diseases and pathomorphological features of inflammatory process of prostate tissues in patients with cancer and benign prostatic hyperplasia.

0421U103646

Berezna Tatiana Volodymyrivna

Management of men with pathospermia on the background of metabolic syndrome and increased body mass index.