Продан А. М. Молекулярно-генетичні та біохімічні маркери прогнозування вибору типу баріатричної операції у хворих з метаболічним синдромом

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0524U000400

Облікова картка дисертації

0524U000400.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.03 - Хірургія

20-12-2024

Спеціалізована вчена рада

Д 58.601.01

Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського Міністерства охорони здоров'я України

Анотація

Дисертація присвячена розпрацюванню і науковому обґрунтуванню стратегії хірургічного лікування хворих з метаболічним синдромом (МС) залежно від дисбалансу орексигенних та анорексигенних гормонів та молекулярно-генетичних предикторів із застосуванням ендоваскулярної емболізації артерій шлунка та оцінки її ефективності порівняно з існуючими лапароскопічними втручаннями, направленої на попередження рецидиву ожиріння та кардіометаболічних порушень. Уперше в Україні проведений аналіз алельного стану поліморфізму генів ADIPOQ (rs17300539), ADIPOQ (rs266729), LEPR (rs1137100), LEPR (rs1137101), LEPR (rs1805094), LEP G2548A (rs7799039), GHRL (rs696217) встановив статистично значущі відмінності між групою пацієнтів із МС і контрольною групою при порівнянні алелі А та G гена рецептора лептину (rs1137101) та алелі Т гену греліну (rs696217) (p=0,009, p=0,013, p=0,031 відповідно). За допомогою бінарної логістичної регресії встановлено, що наявність алелі Т гену GHRL (rs696217) збільшувала ризик розвитку МС у 3,027 раза (р=0,029), а наявність алелі G гену LEPR (rs1137101) – у 2,650 раза (р=0,002).Встановлено, що носійство алелі Т гену GHRL (rs696217) є предиктором кращих показників зменшення рівня греліну загального та відсотку надлишкової маси тіла у пацієнтів, яким виконуються операції із редукції грелінпродукуючої зони шлунка. За допомогою регресійного аналізу отримано ROC криві, які характеризують мінімальні концентрації лептину, греліну, адипонектину, резистину в прогнозуванні ймовірності розвитку МС. Специфічність і чутливість їх склала від 77,4 % до 100 % залежно від досліджуваного гормонального маркера (p<0,001). Уперше в Україні доведено ефективність баріатричної емболізації артерій шлунка (БЕА) у пацієнтів із МС: зниження середнього ІМТ на (5,03±0,23) кг/м2, відсотку загальної та надлишкової маси на 13,06 % та 31,55 % відповідно, через 1 рік після операції. Уперше в Україні встановлено ефективність БЕА в зменшенні проявів МС за рахунок зниження рівнів лептину на 24,72 % (р=0,0280), загального греліну на 74,49 % (р<0,0001), резистину на 20,95 % (р=0,0002), HbA1c на 11,73 % (р=0,0037), інсуліну на 28,07 % (р=0,0015) та підвищення рівня адипонектину на 40,0 % (р=0,0015) через 6 місяців після операції. Науково підтверджено позитивний вплив баріатричних рестриктивних лапароскопічних операцій та БЕА на рівень маркерів оксидативного стресу із позитивним впливом останньої на процеси зниження окислених ліпопротеїнів низької щільності (p˂0,001), МДА (p=0,0002), ЗАА,% (p=0,0019). Доповнено наукові дані, щодо динаміки показників прооксидантно-антиоксидантного статусу, оксидативного стресу, гормонального гомеостазу в експериментальних тварин за умов МС до та після його баріатричної корекції. Після лігування лівої шлункової артерії (ЛЛША) покращення було статистично значимо достовірним за всіма досліджуваними показниками (каталаза, GSH, ЗАА, ТБК-АП (р<0,05). Показано, що експериментальна емболізація навіть трьох судин шлунка призводила до помірних змін структури слизової оболонки, пов’язаних з реактивними розладами в системі мікроциркуляторного русла. У прилеглих до шлунка внутрішніх органах (печінка, дванадцятипала кишка, селезінка, підшлункова залоза) виникали транзиторні розлади мікроциркуляції.

Читати повністю

Публікації

1. Prodan, A., & Dzhyvak, V. G. (2022). Metabolic syndrome: Correlation between main hormones and oxidative stress parameters. Romanian Journal of Diabetes Nutrition and Metabolic Diseases, 29(2), 214-219. https://doi.org/10.46389/rjd-2022-1095

2. Prodan, A., & Dzhyvak, V. (2022). Comparative evaluation of different types of bariatric surgery. Journal of Education, Health and Sport, 12(4), 186-192. https://doi.org/10.12775/JEHS.2022.12.04.016

3. Dzubanovsky, I. Y., Havrysh, Y. I., Prodan, A. M., & Halei, M. M. (2022). Laparoscopic Sleeve Gastrectomy And Gastric Plication: Influence On The Main Indicators Of Hormonal Homeostasis In Metabolic Syndrome. Art of Medicine, 40-43. https://doi:10.21802/artm.2022.4.24.40

4. Dziubanovskyi, I. Y., Pidruchna, S. R., Prodan, A.M., Melnyk, N. A., & Palytsya, L. M. (2021). Dynamics of antioxidant status and nitrogen oxide systems in rats with metabolic syndrome after bariatric surgeries. Romanian Journal of Diabetes Nutrition and Metabolic Diseases, 28(3), 268-274. https://doi.org/10.46389/rjd-2021-1040

5. Дзюбановський, І. Я., Продан, А.М., & Романюк, Л. М. (2021). Кореляційні зв’язки між орексигенними та анорексигенними гормонами при метаболічному синдромі. Вісник медичних і біологічних досліджень, (4), 30-34. https://doi.org/10.11603/bmbr.2706-6290.2021.4.12757

6. Дзюбановський, І. Я., Підручна, С. Р., Продан, А. М., & Мельник, Н. А. (2021). Зміни адипоцитокінів та рівня греліну в експериментальних тварин із метаболічним синдромом. Здобутки клінічної і експериментальної медицини, (4), 81–84. https://doi.org/10.11603/1811-2471.2021.v.i4.12803

7. Дзюбановський І. Я., Продан А.М., Кріцак М. Ю., & Маслій Б. М. (2022). Баріатрична емболізація артерій шлунка в експерименті. Шпитальна хірургія. Журнал імені ЛЯ Ковальчука, (1), 36-39. https://doi:10.11603/2414-4533.2022.1.12916

8. Dziubanovskyi IY, Prodan AM, Pidruchna SR, Melnyk NA, Dzhyvak VG, Nikitina IM. (2022). Pathogenetic aspects of metabolic syndrome in experimental animals. Wiad Lek.75(2):514-519. https://doi:10.36740/WLek202202134

9. Dziubanovskyi, I. Y., Prodan, A. M., Pidruchna, S. R., Melnyk, N. A., & Yaroshenko, T. Y. (2022). Changes in the lipid profile of animals with simulated metabolic syndrome. Medical and Clinical Chemistry, (4), 35–38. https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2021.i4.12731

10. Дзюбановський, І. Я., Продан, А. М., & Мельник, Н. А. (2022). Хірургічна корекція рівня адипокінів та греліну в щурів із метаболічним синдромом. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука, (4), 31–36. https://doi.org/10.11603/2414-4533.2021.4.12713

11. Продан А.М. Аналіз результатів та післяопераційних ускладнень після різних типів баріатричних операцій. Журнал «Перспективи та інновації науки» (Серія «Педагогіка», Серія «Психологія», Серія «Медицина») № 14(32) 2023. 1030-37. https://doi.org/10.52058/2786-4952-2023-14(32)-1030-1037

12. Продан, А., & Дживак, В. (2023). Якість життя після баріатричних операцій. Клінічна анатомія та оперативна хірургія, 22(4), 28-31. https://doi.org/10.24061/1727-0847.22.4.2023.43

13. Продан, А. М., & Головата, Т. К. (2023). Морфологічні зміни внутрішніх органів після емболізації лівої артерії шлунка в експерименті. Буковинський медичний вісник, 27(4 (108)), 74-77. https://doi.org/10.24061/2413-0737.27.4.108.2023.14

14. Prodan, A, Dzhyvak, V. (2023) Bariatric surgery impact upon oxidative stress markers. East Ukr Med J. 11(4):453-60. https://doi.org/10.21272/eumj.2023;11(4):453-460

15. Prodan, A., Dzubanovsky, I., Kamyshnyi, O., Melnyk, N., Grytsenko, S., & Voloshyn, S. (2023). Effect of the GHRL gene (rs696217) polymorphism on the metabolic disorders in patients with obesity in the Ukrainian population. Endocrine Regulations, 57(1), 173-182. https://doi:10.2478/enr-2023-0021

16. Prodan, A., Dzubanovsky, I., Kamyshnyi, O., Melnyk, N., Pidruchna, S., & Voloshyn, S. (2023). GHRL, LEP, LEPR genes polymorphism and their association with the metabolic syndrome in the Ukrainian population. Endocrine Regulations, 57(1), 269-278. https://doi:10.2478/enr-2023-0030

17. Дзюбановський, І. Я., Продан, А. М., & Маслій, Б. Я. (2023). КТ-ангіографічна анатомія черевного стовбура та варіації відходження лівої шлункової артерії. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука, (3), 24–27. https://doi:10.11603/2414-4533.2023.3.1414

18. Продан, А. М., & Головата, Т. К. (2023). Гістологічний аналіз шлунка після емболізації артерій шлунка в експерименті. Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука, (4), 35–38. https://doi.org/10.11603/2414-4533.2023.4.14345

19. Prodan, A., Kamyshnyi, O., & Dzhyvak, V. (2023). Interrelation of the main hormonal markers in patients with metabolic syndrome. Journal of Education, Health and Sport, 37(1), 190-198. https://doi.org/10.12775/JEHS.2023.37.01.015

20. Prodan, A. M. (2024). Predicting the probability of developing obesity depending on leptin and leptin receptor polymorphisms. Medical and Clinical Chemistry, (1), 46-53. https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2024.i1.14597

21. Продан А.М., Дзюбановський І.Я., Камишний О.М. (2024). Вплив поліморфізму генів греліну та лептину на результати баріатричних операційних втручань. Харківська хірургічна школа. 1(124), 14-18. https://doi.org/10.37699/2308-7005.1.2024.03

22. Дзюбановський, І. Я., & Продан, А. М. (2022). Лапароскопічна слів-резекція та гастроплікація: вплив на основні показники гормонального гомеостазу при метаболічному синдромі. Матеріали міжнародного медичного науково-практичного форуму VI Прикарпатський хірургічний форум, Івано-Франківськ, 16.

23. Продан, А. М. (2023). Кореляційні зв’язки між орексигенними та анорексигенними гормонами при метаболічному синдромі. Матеріали підсумкової LXVI науково-практичної конференції «Здобутки клінічної та експериментальної медицини», Тернопіль, 155–156.

24. Продан, А. М. (2024). Розробка показань до вибору баріатричного операційного втручання за даними біохімічних та молекулярно-генетичних маркерів хворих на ожиріння. Матеріали підсумкової LXVII науково-практичної конференції, присвяченої 170-літньому ювілею Івана Горбачевського «Здобутки клінічної та експериментальної медицини», Тернопіль, 241–242.

Читати повністю

Схожі дисертації

0524U000133

Пролом Наталія Вікторівна

Діагностика і хірургічна корекція неспроможності фізіологічної кардії при грижах стравохідного отвору діафрагми.

0524U000096

Тертишний Сергій Володимирович

МУЛЬТИМОДАЛЬНИЙ ПІДХІД ДО РЕКОНСТРУКЦІЇ ВОГНЕПАЛЬНИХ ДЕФЕКТІВ М’ЯКИХ ТКАНИН (ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

0424U000060

Попов Олексій Олегович

Хірургічне лікування перихілярної холангіокарциноми з інвазією в ворітну вену

0524U000055

Морар Ігор Калинович

Попередження та лікування післяопераційної евентрації у хворих на злоякісні новоутворення органів черевної порожнини

0523U100171

Войтів Ярослав Юрійович

Недиференційована дисплазія сполучної тканини як фактор ризику в абдомінальній хірургії