Цукровий діабет призводить до різноманітних уражень органів та їх систем. До основних належать: периферична невропатія, нефропатія, ретинопатія. Останнім часом все більше уваги приділяють дослідженням, що пов’язані з пошкодженням головного мозку. Воно визначене нейрохімічним механізмом формування мозкової активності.
Робіт, що описують нейромедіаторні зміни в головному мозку і гіпокампі при експериментальній гіперглікемії, знайдено практично не було. Отже, беручи до уваги розповсюдженість первинного захворювання, вивчення його нейрохімічних і поведінкових змін бачиться актуальним.
Дисертаційна робота виконана відповідно до плану Дніпровського державного медичного університету, є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри фізіології «Механізми компенсаторно-адаптивних реакцій центральної і периферичної нервової системи в нормальних і змінених умовах» (0119U100957).
Дослідження проведено на щурах двох вікових груп (середній і старий вік), гіперглікемію моделювали шляхом введення алоксану моногідрату в дозі 120 мг/кг. Відбирали тварин, що мали гіперглікемію. Для підтвердження розвитку експериментальної гіперглікемії використовували метод патоморфологічного дослідження підшлункової залози.
Проводили аналіз дослідження емоційної та орієнтовно-дослідницької активності за умов експериментальної гіперглікемії. Використовували метод «Відкрите поле». За час експерименту фіксували рухова горизонтальна та вертикальна активність, дослідницьку активність, емоційна активність.
Методику УРПУ використовували для вивчення лабільної і стабільної фаз пам’яті у тварин. Зміни, що виявили за час експерименту, в короткотривалій пам’яті в щурів різного віку при УРПУ засвідчили достовірні та суттєві показники.
Для оцінки рівня тривожності використовували піднятий хрестоподібний лабіринт. Аналізували: латентний період (час заходу в один із рукавів з центрального майданчика), час на стартовому майданчику, час перебування у відкритому та закритому рукавах, кількість заходів у закритий рукав, кількість зазирань у відкритий рукав лише із передніми лапами, кількість визирань вниз із відкритих рукавів. Суттєві достовірні зміни були виявлені в обох вікових групах.
Виявляли зміни нейромедіаторних амінокислот у корі та гіпокампі дослідних тварин. У тварин здійснювали забір кори великого мозку та гіпокампа і визначали вміст ГАМК, гліцину, серотоніну, глутамату.
Наукова новизна одержаних результатів.
Поглиблено вивчення поведінкових змін експериментальних тварин у змінених умовах при експериментальній гіперглікемії. Встановлено, що кількість амнезованих тварин в обох вікових групах суттєво збільшується, особливо у щурів середнього віку. Орієнтовно-дослідницька активність та локомоторна діяльність також має зміни, що більше виражено у щурів середнього віку. Показники тривожності також були більш виразні у тварин середнього віку.
Встановлено характер змін нейромедіаторних амінокислот при експериментальній гіперглікемії та їх вплив на поведінку тварин.
Було морфометрично підтверджено, що за вибраної дози алоксану моногідрата (120 мг/кг, “Sigma”) розвивається цукровий діабет, та кількість тварин, що вижили, суттєво збільшилась (патент № 137168 UA). Розвивається стійка гіперглікемія.
Теоретичне та практичне значення одержаних результатів.
Отримані дані є підґрунтям для подальшого дослідження впливу гіперглікемії на функції мозку при ЦД та можливою розробкою фармакологічних та профілактичних засобів, що можуть зменшувати вплив на ГМ і покращити якість життя хворих. Результати впливу гіперглікемії на ГМ дозволять розширити розуміння механізми виникнення діабетичної енцефалопатії та способи уповільнення цих процесів.
Впровадження одержаних результатів у навчальний процес.
Результати дисертаційної роботи впроваджені в роботу кафедр фізіології, фармакології, неврології Дніпровського державного медичного університету, біохімії і фізіології Дніпровського національного університету ім. Олеся Гончара, фізіології з основами біоетики та біобезпеки ДВНЗ «Тернопільського національного медичного університету ім. І. Я. Горбачевського МОЗ України, фізіології Полтавського державного медичного університету.
Ключові слова: гіперглікемія, цукровий діабет, алоксановий діабет, діабетична енцефалопатія, нейромедіаторні амінокислоти, поведінкові тести, підшлункова залоза