Чередніченко А. С. Асиметрична функціоналізація N-(трет-бутилсульфініл)поліфтороалкілімінів

Дисертаційна робота присвячена синтезу N-(трет-бутилсульфініл)-поліфтороалкілімінів і дослідженню їх синтетичного потенціалу як білдинг блоків для отримання оптично чистих ациклічних і гетероциклічних сполук. Розроблено препаративний метод синтезу (R)- і (S)-N-(трет-бутил-сульфініл)імінів трифторопірувату, який полягає в конденсації комерційно доступного метилтрифторопірувату з оптично чистими енантіомерами аміду Еллмана. Показано, що цей синтетичний підхід може бути успішно масштабований для отримання мультиграмових кількостей зазначених імінів. Проведено детальний скринінг відновників для хемо- і стереоселективного відновлення азометинового зв’язку отриманих N (трет бутилсульфініл)трифторометиліміноестерів, який показав залежність стереохімічного напрямку процесу від природи відновника. Встановлено, що реакція N-(трет-бутилсульфініл)імінів трифторопірувату з нітрометаном є зручним методом конструювання С-С зв’язку біля стереогенного атома вуглецю азометину і дозволяє одержувати енантіомерно чисті α-трифторометилзаміщені β-нітро-α-амінокарбоксилати. Ефективність реакції аза-Генрі в синтезі енантіомерно збагачених фторовмісних сполук було продемонстровано також на прикладі взаємодії з N (трет-бутилсульфініл)поліфтороалкілальдімінами, з CF3, C2F5, HC2F4 і BrCF2-групами. Показано привабливість отриманих β-нітроамідів як попередників синтетично цікавих оптично чистих фторовмісних 1,2-діамінів, успішно отриманих після видалення сульфінільної групи і гідрування нітрогрупи на паладії. Циклізацією 1,2-діамінів та α,β діамінокарбоксилатів було отримано цікаві з біологічної точки зору поліфтороалкілімідазолідинони, моно- або дизаміщені по 4-положенню циклу. Досліджено закономірності реакції Манніха N (триметилсиліл)- та N (трет-бутилсульфініл)імінів трифторопірувату з ацетоном. Встановлено, що функціоналізація N-(трет-бутилсульфініл)імінів трифторопірувату арилмагнійбромідами (Ar = Ph, 4-MeOC6H4) реалізується регіо- і стереоселективно, при цьому кількісно утворюються продукти приєднання по азометиновому зв’язку – хіральні α-амінокарбоксилати. Натомість з’ясовано, що стереоселективність приєднання алкілмагнійбромідів залежить від природи розчинника, і найкращі результати досягаються в дихлорометані. Оптично чисті трифторометиламіноестери можуть бути перетворені на відповідні функціоналізовані по α-положенню амінокислоти в м’яких умовах – гідролізом естерної групи гідроксидом літію з подальшим видаленням сульфінільної функції дією ефірним розчином хлороводню. Окрім цього, отримані амінокарбоксилати є зручними попередниками енантіомерно чистих морфолінів, які містять як трифторометильну групу, так і арильні або алкільні замісники в 3-положенні. З’ясовано, що в приєднанні пуш-пульних єнамінів до трифторометил- N-(трет-бутилсульфініл)імінокарбоксилатів задіюється тільки β-положення єнаміну, а подальша циклізація продуктів приєднання відбувається вже при кімнатній температурі і приводить до нерацемічних піролонів з препаративними виходами.