Новодворський Є. М. Синтез конденсованих похідних 1,2,4-триазинів та їх модифікація

В рамках цього дослідження було обрано стратегію синтезу біологічно активних гетероциклічних сполук, відому в літературі як «синтез, орієнтований на різноманіття» (“diversity-oriented synthesis”, DOS). Спільним структурним фрагментом нових сполук, отриманих в дисертаційній роботі є 1,2,4-триазин. Початковим етапом синтезу нових субстратів стали реакції нуклеофільного заміщення алкілмеркапто-групи в 3-му положенні 1,2,4-триазинового циклу. Реагентами для даного типу реакцій стали гідразин та 3-метилмеркапто-1,2,4-триазин-5-они. Різноманіття субстратів створювалось за рахунок наявності різних алкільких та арильних замісників у 6-му положення вихідних 1,2,4-триазин-5-онів. Також різноманіття продуктів забезпечувалося наявністю 4-Nаміногрупи в молекулі 1,2,4-триазину (продукти дезамінування вихідних сполук). Таким чином було одержано бібліотеку 3-гідразиніл-1,2,4-триазин-5-онів, які надалі було використано як стартові речовини в реакціях гетероциклізації та конденсації з утворенням основ Шиффа. Також в якості нуклеофільних агентів для реакції заміщення в ядрі 1,2,4-триазину було використано аліфатичні та ароматичні аміни. Умови цих перетворень були ретельно оптимізовані. Кілька найпростіших представників отриманих сполук були піддані дослідженню на наявність протисудомної активності. Серед таких сполук можна виділити продукти заміщення 3- алкілмеркапто групи морфоліном, піролідином та піперидином. Деякі з досліджеих сполук продемонстрували протисудомну активність та седативинй ефект в дослідах на тваринах. Логічним продовженням цієї частини дослідження став синтез продуктів взаємодії вихідних 3-алкілтіо-1,2,4-триазин5-онів з деякими триптамінами та 2-фенілетиламінами. Було отримано велику кількість продуктів нуклеофільного заміщення в молекулах 1,2,4-триазинів.