Метою роботи була ідентифікація пухлинно-асоційованих та циркулюючих біомаркерів для оцінки ризику прогресії раку передміхурової залози (РМЗ) та ранньої діагностики метастазів у кістки скелету (КМ). При виконанні досліджень були використанні наступні спеціальні інструменти та апаратура: загально-клінічні, лабораторні (молекулярно-біологічні, метод полімеразно-ланцюгової реакції (для аналізу показників мікроРНК для зворотньої транскрипції використовували готовий набір «TaqMan™ MicroRNA Reverse Transcription Kit» (Applied Biosystems, USA)), променеві (комп’ютерна томографія, магнітно-резонансна томографія, остеосцинтіграфія), патоморфологічні (гістологічне (світловий мікроскопу PrimoStar (Сarl Zeiss, Німеччина)) та імуногістохімічне дослідження первинної пухлини), методи оцінки якості життя хворих (шкала SF-36), методи статистичної обробки результатів за допомогою програми GraphPad Prism v.8.0 (GraphPad Software Inc., USA). В ході виконання роботи було ідентифіковано клініко-патологічні та молекулярно-біологічні ознаки РПЗ, що асоціюються із ризиком прогресії та розвитком метастазів у кістки скелету. З’ясовано, що високий рівень експресії OPN та ON (> 200 балів H-Score) у тканині РПЗ за наявності метаболічного синдрому (МС) асоціюється зі зниженням показників безрецидивної виживаності хворих на 28% (р<0,05), у яких було діагностовано розвиток КМ. Встановлено зв'язок показників експресії мікроРНК, що беруть участь у регуляції OPN та ON, зі ступенем злоякісності РПЗ. Виявлено існування прямих кореляційних залежностей між рівнем циркулюючої мікроРНК-29b та категоріями T та N (r=0,65 та r=0,59 відповідно) за TNM-класифікацією, а також Grade Group (r=0,58). Встановлено обернену кореляцію між експресією мікроРНК-181a у сироватці крові хворих та Grade Group (r=-0,55). Вперше доведено, що наявність МС асоціюється з високим рівнем експресії мікроРНК-29b на тлі зниження рівня експресії мікроРНК-181a. Визначено, що у хворих на РПЗ, у яких діагностовано МС, з профілем експресії мікроРНК-29b та -181 >1,5 у.о. та <3 у.о. метастази у кістки розвиваються на 32% частіше, ніж у пацієнтів з показниками мікроРНК-29b та -181 <1,5 у.о. та >3,5 у.о., відповідно.
Наукова новизна роботи: вперше на підставі дослідження клініко-лабораторних показників та клініко-патологічних особливостей пухлинного процесу доведено, що метаболічні порушення є ключовою детермінантою прогресії РПЗ, що обумовлює ризик віддаленого метастазування у кісткову тканину. З’ясовано, що розвиток кісткових метастазів РПЗ за наявності МС асоціюється з високим рівнем загального ПСА, лужної фосфатази та кальцію у сироватці крові хворих.
Ефективність впровадження: теоретичні та практичні результати дисертаційного дослідження впроваджено у практику в провідних закладах України: ДНП «Національний інститут раку» МОЗ України, КНП «Міська клінічна лікарня №10» Одеської міської ради, Львівський Національний медичний університет ім. Данила Галицького, КП «Дніпропетровська обласна клінічна лікарня ім. І.І. Мечникова» Дніпропетровської обласної ради, КНП «Тернопільський обласний клінічний онкологічний диспансер» Тернопільської обласної ради.
