Гринюкова А. В. Цитотоксична дія довголанцюгових похідних імідазазолу як потенційних протиракових агентів із селективним типом дії: in silico та in vitro дослідження

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0824U003162

Здобувач

Спеціальність

  • 091 - Біологія

Спеціалізована вчена рада

6936

Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України

Анотація

Дисертаційна робота присвячена актуальній науково-практичній проблемі цілеспрямованому пошуку, аналізу та дослідженню біологічно активних довголанцюнових похідних імідазолу та піридину як потенційних мішень-орієнтованих протиракових засобів селективного типу дії. В роботі вперше продемонстровано протираковий потенціал довголанцюгових похідних імідазолу методами in silico та in vitro як ефективних біологічно активних агентів із селективним механізмом дії щодо нейробластоми, мієлогенного лейкозу та аденокарциноми гортані людини. За отриманими in vitro результатами цитотоксичної активності досліджених похідних на моделях ліній ракових клітин нейробластоми людини (SK-N-DZ), аденокарциноми гортані людини (HEp-2) та мієлогенного лейкозу людини (K562) встановлено ряд закономірностей між протираковими властивостями досліджених похідних імідазолу та особливостями їхньої хімічної будови. Розроблені у процесі досліджень нові QSAR-моделі потенційної активності похідних імідазолію щодо нейробластоми, мієлогенного лейкозу та аденокарциноми людини високою прогнозованою здатністю розміщено на сервері ОСНЕМ є вільними для доступу науковців, які працюють в області пошуку та розробки протиракових засобів. Моделі представляються успішним інструментом для пошуку та аналізу нових протиракових агентів відповідної структури та механізму дії. Досліджено антиоксидантний ефект та токсичність сполук в умовах гострого експерименту

Публікації

Gryniukova A., Borysko P., Myziuk I., Alieksieieva D., Hodyna D., Semenyuta I., Kovalishyn V., Metelytsia L., Rogalsky S., Tcherniuk S. Anticancer activity features of imidazole-based ionic liquids and lysosomotropic detergents: in silico and in vitro studies. Mol. Divers 2024, 1-17

Gryniukova A., Kaiser F., Myziuk I., Alieksieieva D., Leberecht C., Heym P.P., Tarkhanova O.O., Moroz Yu.S., Borysko P., Haupt V.J. AI-powered virtual screening of large compound libraries leads to the discovery of novel inhibitors of Sirtuin-1. J Med Chem 2023, 66(15), 10241-10251

Hodyna D., Kovalishyn V., Semenyuta I., Rogalsky S., Trokhimenko O., Gryniukova A., Metelytsia L. Ester-functionalized imidazolium- and pyridinium-based ionic liquids: design, synthesis and cytotoxicity evaluation. Biointerface Research in Applied Chemistry. 2022, 12, 2905–2957

Chiba S., Ohue M., Gryniukova A., Borysko P., Zozulya S., Yasuo N., Yoshino R., Ikeda K., Shin W.-H., Kihara D., Iwadate M., Umeyama H., Ichikawa T., Teramoto R., Hsin K.-Y., Gupta V., Kitano H., Sakamoto M., Higuchi A., Miura N., Yura K., Mochizuki M., Ramakrishnan C., Thangakani A.M., Sekijima M. A prospective compound screening context identified broader inhibitors for sirtuin 1. Scientific Reports 2019, 9, 19585

Схожі дисертації