Вісловух А. А. Регуляторна роль нетрансльованих ділянок мРНК евкаріотного фактора елонгації трансляції 1А

Дисертацію присвячено дослідженню регуляторної ролі нетрансльованих ділянок мРНК ЕEF1A та механізмам контролю їх експресії на посттранскрипційному рівні. В ході роботи вперше було представлено експериментальні дані щодо наявності посттранскрипційного контролю мРНК ізоформ EEF1A, зокрема в процесі диференціації міобластів та в сублініях клітин раку молочної залози різного ступеня злоякісності. Показано, що незважаючи на високий рівень гомології, білки ізоформ eEF1A є однаково стабільними, в той час як мРНК EEF1A1 та EEF1A2 значно відрізняються за часом їх напівжиття. Вперше було показано, що мРНК PTI-1 потенційно кодує пептид, що гомологічний до гормону релаксину, надекспресія якого спостерігається у випадках раку передміхурової залози. Було запропоновано механізм, в якому онкогенна дія PTI-1 реалізується релаксин-опосередкованим шляхом. Вперше показано, що експресія EEF1A2 регулюється на посттранскрипційному рівні двома міРНК, miR-663 та miR-744. Було виявлено, що міРНК-опосередковане зниження експресії EEF1A2 призводить до інгібування проліферації клітин раку молочної залози MCF7. Вперше було отримані дані, які вказують, що зниження експресії протоонкогена EEF1A2, внаслідок дії однієї з сполук червоного вина резвератролу, є міРНК-опосередкованим.