Смульська Н. О. Клінічні особливості, молекулярно-генетичні та інші фактори ризику розвитку і перебігу інсультів у дітей.

Дисертація присвячена дослідженню визначення маркерів ризику виникнення та тяжкості перебігу інсульту у дітей, ролі поліморфних варіантів генів MTHFR (С677T), MTHFR (A1298C), MTRR (A66G), FV (G1691A), FII (G202100), ACE (I/D), впливу їх поліморфізму в комбінації з іншими факторами на розвиток інсультів. Визначено клінічні особливості гострого періоду інсультів при різних типах ураження: 90% випадків дебюту геморагічних інсультів у дітей супроводжувалися розвитком загальномозкових симптомів з порушенням свідомості, а при розвитку ішемічних інсультів у 85% випадків спостерігали локальні органічні симптоми. Встановлено сімейну обтяженість на інсульти у дітей та провідні чинники перинатального ризику (загроза переривання вагітності, гестоз другої половини вагітності у матерів та ГРВІ впродовж вагітності, неонатальна реанімація, скорочення гестаційного віку, низька маса тіла при народженні). Визначено генетичні маркери ризику розвитку ішемічного інсульту у дитячому віці - поліморфізм генів MTHFR (C677T), MTHFR (A1298C), MTRR (A66G), ACE (I/D), та геморагічного інсульту - MTHFR (C677T), MTHFR (A1298C), ACE (I/D). Для визначених генетичних маркерів характерна ген-факторна взаємодія - сукупний вплив з іншими визначеними чинниками ризику. З'ясовано асоціацію генотипів 677ТТ за геном MTHFR та D/D за геном ACE із зростанням ризику розвитку судомного синдрому гострого періоду інсульту у дітей, розвиток важких рухових порушень із генотипом 1298АС за геном MTHFR, поліморфізм D/D за геном ACE та 66GG за геном MTRR з раннім дебютом захворювання. Наявність у дітей генотипу 1298АА за геном MTHFR має протективну дію. Поліморфізм 1298АС гена MTHFR визначав ризик появи залишкової симптоматики у вигляді важких рухових порушень та поліморфізм 677ТТ гена MTHFR синдрому затримки психомовного розвитку через один рік від початку інсульту. Достовірним маркером прояву залишкової симптоматики є рівень загального гемоглобіну в крові в гострий період.