Воскобойник Л. Г. Механізми онкогенної активації у розвитку папілярних карцином щитовидної залози

Об'єкт дослідження: розвиток злоякісних і доброякісних новоутворень щитовидної залози (ЩЗ). Мета: з'ясувати роль онкогенів в модуляції експресії рецепторних тирозинкіназ і тиреоїдспецифічних білків та встановити їх вплив на розвиток, морфогенез і фенотип папілярних карцином (ПК) ЩЗ. Методи дослідження та апаратура: гістологічні, імуногістохімічні, молекулярно-біологічні, статистичні; мікроскоп, термоциклер, термостат, холодильник. Теоретичні і практичні результати: обґрунтовано мультифакторність процесу злоякісної трансформації тиреоїдних клітин із встановленням, що індукція онкогенів асоційована з незбалансованим посиленням транскрипційної активності різних рецепторних тирозинкіназ, гальмуванням експресії NIS і агресивним фенотипом ПК ЩЗ. Встановлені відмінності реалізації онкогенних ефектів в доброякісних і злоякісних пухлинах ЩЗ. Розроблено загальний спосіб визначення реаранжованих онкогенів (РО) без ідентифікації їх типу за допомогою кількісної ПЛР. Засвідчено, що NIS-негативні ПК та ПК з індукцією РО є найагресивніші за інвазійними властивостями, мають гірший прогноз з високим ризиком розвитку віддалених метастазів. Новизна: Встановлено зв'язок між індукцією онкогенів, станом тирозинкіназної системи, експресією тиреоїдспецифічних білків і фенотипом ПК ЩЗ. Вперше з'ясовані відмінності шляхів онкогенної регуляції в доброякісних і злоякісних пухлинах ЩЗ. Наведена динаміка змін молекулярно-біологічних характеристик ПК ЩЗ залежно від віку хворих. Показана можливість виявлення базального рівня експресії NIS-білка в пухлинах ЩЗ та обґрунтовано використання NIS-негативності в якості критерію агресивності ПК ЩЗ. Ступінь впровадження: за результатами дослідження отримано 2 патенти України. Галузі використання: ендокринологія, онкологія.