Дідківський В. А. Дослідження сполук калікс[4]аренового ряду як антитромботичних та проангіогенних агентів

Представлена робота є комплексним дослідженням, спрямованим на випробування нової лікарської субстанції з антитромботичною дією – калікс[4]арену С-145. Починаючись вибором цільової молекули, аналізом її властивостей in vitro, вона завершується апробацією in vivo, випробуваннями за передтромботичного стану та доклінічними дослідженнями. Натрієва сіль калікс[4]арен-тетра-метилен бісфосфонової кислоти (калікс[4]арен С-145) виявилася ефективним інгібітором полімеризації фібрину, що дозволило розглядати її як потенційний антитромботичний засіб нового типу. На сьогодні у світі не існує антитромботичних засобів з таким механізмом дії, що робить запропоновану розробку унікальною. Проведений скринінг антиполімеризаційної активності дозволив обрати калікс[4]арен С-145 з-поміж інших схожих за структурою сполук. Виявлено ефективне зниження прокоагулянтного потенціалу плазми крові у моделях передтромботичного стану та протекторну дію калікс[4]арену С-145 на стінки аорти та судини серця. Останній ефект сприяв покращенню стану тварин за експериментального інфаркту міокарду. Доклінічні дослідження, виконані за стандартами GLP відповідно до протоколів OECD, засвідчили низьку токсичність, відсутність мутагенного та подразнюючого ефектів калікс[4]арену С-145. Сукупність усіх виявлених ефектів досліджуваної молекули забезпечує прикладний потенціал запропонованої роботи. Калікс[4]арен С-145 має шанс стати першим антитромботичним засобом, який за механізмом дії буде унікальним, за ефективністю не поступатиметься засобам попередніх поколінь, а також володітиме судинопротекторною дією на додачу до антитромботичної.