Вірич П. А. Біологічні ефекти та механізми дії декстран-ко-поліакриламід наночастинок оксиду цинку на злоякісно трансформовані і нормальні клітини (експериментальне дослідження)

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0824U002756

Здобувач

Спеціальність

  • 091 - Біологія

25-09-2024

Спеціалізована вчена рада

ДФ 26.155.008

Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Національної академії наук України

Анотація

Метою дослідження було дослідити цитотоксичні ефекти наносистеми Д-ПАА/ZnO НЧ/Dox на нормальні та злоякісно трансформовані клітини в системах in vitro та in vivo та обгрунтувати доцільність використання наночастинок цинку для зниження токсикологічних проявів доксорубіцину. Об’єктом дослідження слугували клітини ліній раку передміхурової та молочної залоз, лінії нормальних клітин, карциносаркома Уокер-256. Отримані експериментальні дані свідчать про цитопротекторну активність Д-ПАА/ZnO НЧ щодо ліній нормальних клітин і зворотній ефект наносистеми на моделях клітин високого ступеня злоякісності, які резистентні до дії цього цитостатика. Доведено, що біологічна дія наносистеми Д-ПАА/ZnO НЧ реалізується шляхом індукції апоптозу клітин раку передміхурової і молочної залоз людини, а також виявлені слабкі прояви ознак апоптотичної загибелі нормальних клітин. Встановлено, що прояви побічної дії протипухлинного препарату на клітини життєво важливих органів тварин (печінка, нирки та селезінка) з карциносаркомою Уокер-256 за умов комбінованого застосування з Д-ПАА/ZnO НЧ є набагато толерантнішими, ніж вплив доксорубіцину, що свідчить про перспективність використання наночастинок оксиду цинку в якості цитопротекторів сполук антрациклінового ряду. Отримані фундаментальні дані розширюють існуючі уявлення про біологічні ефекти та механізми взаємодії наночастинок оксиду цинку та їх комплексів на нормальні та злоякісно трансформовані клітини. Ідентифікований дуалізм дії наносистеми Д-ПАА/ZnO НЧ може бути використаний для розробки і впровадження новітніх форм протипухлинних агентів у клінічну практику, оскільки їх застосування у складі схем хіміотерапії хворих на рак дозволить знизити побічні ефекти цитостатиків на нормальні клітини організму, і посилити її щодо злоякісних клітин, особливо високого ступеня злоякісності.

Публікації

Chumachenko V., Virych P., Nie G., Virych P., Yeshchenko O., Khort P., Tkachenko A., Prokopiuk V., Lukianova N., Zadvornyi T., Rawiso M., Ding L., Kutsevol, N. Combined Dextran-Graft-Polyacrylamide/Zinc Oxide Nanocarrier for Effective Anticancer Therapy in vitro. International Journal of Nanomedicine. 2023, 18, 4821–4838 // А

Virych P. A., Chumachenko V. A., Virych P. A., Pavlenko V. O., Kutsevol N. V. Cytotoxicity of dextran-graft-polyacrylamide/zinc oxide nanoparticles against doxorubicin-resistant breast cancer cells. The Ukrainian Biochemical Journal. 2023, 95(6), 73–80 // А

Virych P. A., Zadvorniy T. V., Borikun T. V., Lykhova O. O., Chumachenko V. A., Virych P. A., Pavlenko V. A., Kutsevol N. V., Lukianova, N. Y. Effects of dextran-graft-polyacrylamide/ZnO nanoparticles on prostate cancer cell lines in vitro. Experimental oncology. 2022, 44(3), 217–221 // А

Вірич П. А., Куцевол Н. В., Павленко В. О., Чумаченко В. А., Єщенко О. А., Вірич П. А., Лук'янова Н. Ю., Чехун В. Ф. (2023). Спосіб отримання наночастинок оксиду цинку у матриці полімеру для медикаментозної терапії злоякісних новоутворень (Патент України № UA 153845 U). Національний орган інтелектуальної власності державна організація "Український національний офіс інтелектуальної власності та інновацій"

Вірич П. А., Погребиська-Хмарська М. В., Павленко В. О., Куцевол Н. В.,Чехун, В. Ф. (12-13 жовтня 2021). Протипухлинна дія in vitro наносистеми Полімер-ZnOНЧ щодо клітин лінії передміхурової залози LNCaP. Науково-практична конференція молодих вчених «Сучасна онкологія: від фундаментальних досліджень до нових терапевтичних підходів», Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України. Київ, Україна. 2021,С. 220.

Вірич П. А., Лук'янова Н. Ю., Вірич П. А., Куцевол, Н. В. Зміни адгезивних властивостей клітин раку молочної та передміхурової залози людини під впливом нанокомпозиту декстран-поліакриламід/ZnOНЧ. ІІІ Міжнародна науково-практична інтернет-конференція «Проблеми та досягнення сучасної біотехнології». Національний фармацевтичний університет. Харків, Україна. 2023, С.136–137.

Вірич П. А., Вірич П. А., Мартинюк В. С., Куцевол Н. В. Визначення зміни кількості цинку у цитоплазмі клітин раку молочної та передміхурової залози людини при інкубації з наносистемами нанокомпозиту декстран-поліакриламід/ZnOНЧ. ІХ з’їзд українського біофізичного товариства. Навчально-науковий центр “Інститут біології та медицини” Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Київ, Україна. 2023, С. 158–160.

Вірич П. А., Вірич П. А., Куцевол Н. В. Експресія протеїнів регуляторів апоптозу, клітинного циклу та адгезії у клітинах ендотелію аорти миші після інкубації з декстран-ко-поліакриламід/ZnO НЧ. ІV Міжнародна науково-практична інтернет-конференція «Проблеми та досягнення сучасної біотехнології» Національний фармацевтичний університет. Харків, Україна. 2024, С. 190–191.

Вірич П. А., Власюк Д. А., Вірич П. А., Жебель Т.М., Куцевол Н. В. Дослідження рівня активних форм кисню та вуглеводного обміну у клітинах раку передміхурової, молочної залози людини різного ступеня злоякісності при комбінованому застосуванню наносистем декстран-ко-поліакриламід/zno наночастинки з доксорубіцином in vitro. XXI Міжнародна наукова конференція студентів та молодих вчених «Шевченківська весна: досягнення в науках про життя». Навчально-науковий центр “Інститут біології та медицини” Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Київ, Україна. 2024. С. 71-74.

Вірич П. А., Вірич П. А., Куцевол Н. В. Акумуляції цинку та гістопаталогічні зміни у тканинах печінки, нирок, селезінки та пухлини після внутрішньовенної ін’єкції декстран-кополіакриламід/zno наночастинки in vivo. VІ Науково-практична конференція студентів та молодих вчених з міжнародною участю «Від експериментальної та клінічної патофізіології до досягнень сучасної медицини і фармації». Національний фармацевтичний університет. Харків, Україна. 2024. С. 60-62.

Схожі дисертації