Чалик Б. А. Синтез функціоналізованих похідних 3-(аміноалкіл)ізоксазолів.

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0825U000017

Облікова картка дисертації

0825U000017.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 102 - Хімія

15-05-2023

Спеціалізована вчена рада

47679

Інститут органічної хімії Національної академії наук України

Анотація

Дисертаційна робота присвячена розробці методів синтезу 3-функціоналізованих похідних ізоксазолу як ключових будівельних блоків для біомедичних досліджень. За реакцією регіоселективного [3 + 2]-циклоприєднання генерованих in situ нітрилоксидів на основі N-Boc-амінокислот та різних типів диполярофілів: алкенів/алкінів, метиленактивних нітрилів (ацетонітрилів з групами CN, CO2Me, SO2Me та гетероциклічними замісниками в α-положенні), «пуш-пульних» енамінів і вінілфосфонатів одержано бібліотеки (полі)функціональних ізоксазолів як ключових будівельних блоків для біомедичних досліджень. На основі безметального одноколбового [3+2]- циклоприєднання утворених in situ нітрилоксидів розроблено ефективний підхід до синтезу 3-функціоналізованих 5-CF3-, 5-CHF2- та CH2F-ізоксазолів, що містять естерні групи, атоми брому, хлорметильні, арильні замісники та захищені аміногрупи. Шляхом детального скринінгу (варіювання каталізатора, тиску водню, температури, швидкості перемішування і розчинника) знайдено оптимальні умови каталітичного гідрогенолізу ізоксазолінового N–O зв’язку sp3-збагачених функціоналізованих 3,5-дизаміщених-4,5-ізоксазолінів для масштабованого синтезу п'яти-, шести- і семичленних гідроксилактамів.

Читати повністю

Публікації

1. Chalyk, B.A; Kandaurova, I. Y.; Hrebeniuk, K. V.; Manoilenko, O. V.; Kulik, I. B.; Iminov, R. T.; Kubyshkin, V.; Tverdokhlebov, A. V.; Ablialimov, O. K.; Mykhailiuk, P. K. A base promoted multigram synthesis of aminoisoxazoles: valuable building blocks for drug discovery and peptidomimetics. RSC Advances. 2016, 6, 25713−25723.

2. Chalyk, B. A.; Hrebeniuk, K. V.; Gavrilenko, K. S.; Shablykin, O. V.; Yanshyna, O. O.; Bash, D.; Mykhailiuk, P. K.; Liashuk, O. S.; Grygorenko, O. O. Synthesis of Bi- and Polyfunctional Isoxazoles from Amino Acid Derived Halogenoximes and Active Methylene Nitriles. European Journal of Organic Chemistry, 2018, 22, 2753−2761.

3. Chalyk, B. A.; Hrebeniuk, K. V.; Gavrilenko, K. S.; Kulik, I. B.; Rozhenko, A. B.; Volochnyuk, D. M.; Liashuk, O. S.; Grygorenko, O. O. Synthesis of 4-Hetaryl-isoxazoles from Amino Acid-Derived Halogenoximes and Push-Pull Enamines. European Journal of Organic Chemistry, 2018, 40, 5585−5595.

4. Chalyk, B. A.; Sosedko, A. S.; Volochnyuk, D. M.; Tolmachev, A. A.; Gavrilenko, K. S.; Liashuk, O. S.; Grygorenko, O. O. Regioselective synthesis of isoxazole and 1,2,4-oxadiazole-derived phosphonates via [3 + 2] cycloaddition. Organic & Biomolecular Chemistry, 2018, 16, 9152−9164.

5. Chalyk B. A., Hrebeniuk K. V., Fil Y. V., Gavrilenko K. S., Rozhenko A. B., Vashchenko B. V., Borysov O. V., Biitseva A. V., Lebed P. S., Bakanovych I., Moroz Y. S., Grygorenko O. O. Synthesis of 5-(Fluoroalkyl)isoxazole Building Blocks by Regioselective Reactions of Functionalized Halogenoximes. J. Org. Chem. 2019, 84(24), 15877–15899.

6. Chalyk B. A., Khutorianskyi A. V., Vashchenko B. V., Danyleiko K., Grynyova A., Osipova A. O., Kozytskiy A., Syniuchenko D., Tsymbaliuk A., Gavrilenko K. S., Biitseva A. V., Volochnyuk D. M., Komarov I. V., Grygorenko O. O. Reductive Recyclization of sp3-Enriched Functionalized Isoxazolines into α-Hydroxy Lactams. J. Org. Chem. 2022, 87(2), 1001–1018.

Читати повністю

Схожі дисертації

0825U000016

Шавріна Оксана Миколаївна

Похідні піридиніл- та піримідинілдифторооцтових кислот.

0825U000009

Сирота Наталія Олександрівна

4,5-Дифункціоналізовані [1,2,3]-триазоли в синтезі нових [1,2,3]-триазолоанельованих піридинів, діазепінів та тіазепінів

0825U000001

Трибрат Олександр Олександрович

Синтез та властивості функціоналізованих внутрішньохіральних калікс[4]аренів.

0825U000006

Сіленко Олег Миколайович

(Тіа)каліксарен фосфорні та фосфонові кислоти. Синтез, структура та властивості.

0824U003767

Бородкін Ярослав Сергійович

Біс(1,1-дигідрополіфтороалкіл)сульфіди, біс(2-фторо-2-поліфтороалкілвініл)сульфіди і біс(поліфтороалкілацетиленіл)сульфіди. Синтез і хімічні властивості.